ผลลัพธ์ที่น่าจับตามองของการรักษาด้วย CD7 CAR-T ในการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดทีเซลล์ส่วนปลายที่กลับมาเป็นซ้ำ/ดื้อต่อการรักษา ในงานประชุม ASH 2024

ในการประชุมประจำปีครั้งที่ 66 ของสมาคมโลหิตวิทยาแห่งอเมริกา (ASH) ปี 2024 ซึ่งจัดขึ้นระหว่างวันที่ 7-10 ธันวาคม ณ เมืองซานดิเอโก ศาสตราจารย์ลู่ เป่ยฮัว จากโรงพยาบาลลู่ ต้าเป่ย ได้นำเสนอผลการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ของการรักษาด้วยเซลล์ทีที่มีตัวรับแอนติเจนแบบไคเมอริก (CAR-T) ที่มุ่งเป้าไปที่ CD7 สำหรับการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดทีเซลล์ (R/R PTCL) นี่เป็นความก้าวหน้าครั้งสำคัญในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดทีเซลล์ ซึ่งตัวเลือกการรักษาที่มีอยู่ก่อนหน้านี้มีจำกัดและโดยทั่วไปแล้วมีประสิทธิภาพน้อยกว่า

มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด PTCL ที่กลับมาเป็นซ้ำ (R/R PTCL) เป็นที่ทราบกันดีว่ามีพยากรณ์โรคที่ไม่ดี โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษามาหลายวิธีแล้ว รวมถึงการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากผู้บริจาค (allo-HSCT) อย่างไรก็ตาม การรักษาด้วยเซลล์ CD7 CAR-T โดยเฉพาะเซลล์ NS7CAR-T ที่พัฒนาโดยทีมของศาสตราจารย์ลู ได้แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่น่าพอใจในการรักษาผู้ป่วย R/R PTCL ที่มี CD7 เป็นบวก ในการทดลองนี้ มีผู้ป่วยทั้งหมด 5 ราย อายุ 39-60 ปี ที่เป็น R/R PTCL ระยะลุกลาม เข้าร่วมการทดลองระหว่างเดือนเมษายน 2564 ถึงพฤศจิกายน 2566 ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับการรักษามาก่อนโดยเฉลี่ย 6 วิธี รวมถึง 1 รายที่มีประวัติการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากตนเอง

ผลลัพธ์ที่ได้นั้นน่าพอใจ: ภายในระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ย 234 วัน ผู้ป่วย 60% หายขาดจากโรค (Complete Remission, CR) และผู้ป่วย 1 รายหายจากโรคบางส่วน (Partial Remission, PR) ที่สำคัญคือ การรักษานี้แสดงให้เห็นถึงการเพิ่มจำนวนและการคงอยู่ของเซลล์ CAR-T ในผู้ป่วยในระดับสูง โดยระดับสูงสุดเฉลี่ยของเซลล์ CAR-T มีประสิทธิภาพถึง 93.5% ที่น่าสังเกตคือ ไม่มีผลข้างเคียงที่สำคัญ เช่น พิษต่อระบบประสาท และกลุ่มอาการปล่อยสารไซโตไคน์ (Cytokine Release Syndrome, CRS) อยู่ในระดับไม่รุนแรง โดยมีผู้ป่วยเพียงรายเดียวที่ประสบกับ CRS ระดับ II ด้านความปลอดภัยนั้นสามารถจัดการได้ โดยไม่พบความเป็นพิษร้ายแรงใดๆ

งานวิจัยของศาสตราจารย์ลู่เน้นย้ำถึงศักยภาพของการรักษาด้วย CD7 CAR-T ในฐานะตัวเปลี่ยนเกมในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดทีเซลล์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีทางเลือกในการรักษาน้อยหรือไม่มีเลย นอกจากผลลัพธ์ที่ดีใน PTCL แล้ว ทีมของศาสตราจารย์ลู่ยังประสบความสำเร็จอย่างโดดเด่นในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันทีเซลล์ (T-ALL) และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดทีเซลล์ (T-LBL) โดยมีอัตราการหายขาดเกือบ 95% ในกลุ่มผู้ป่วย 60 ราย จากผลลัพธ์เหล่านี้ ทีมงานกำลังขยายการวิจัยไปยังมะเร็งทางโลหิตวิทยาอื่นๆ เช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันไมอีลอยด์ (AML) โดยข้อมูลเบื้องต้นแสดงให้เห็นถึงอัตราการหายขาดที่น่าหวังถึง 70% ในผู้ป่วย AML ที่มี CD7 เป็นบวก

แม้จะมีผลลัพธ์ที่ดีเหล่านี้ ศาสตราจารย์ลู่ยังเน้นย้ำถึงความสำคัญของการผสมผสานการรักษาด้วย CD7 CAR-T กับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากผู้บริจาค (allo-HSCT) เพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ในระยะยาว ความหลากหลายของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดทีเซลล์จำเป็นต้องใช้กลยุทธ์การรักษาที่ครอบคลุมเพื่อเพิ่มโอกาสในการหายขาดอย่างยั่งยืนและอาจรักษาให้หายขาดได้ ทีมวิจัยยังคงปรับปรุงแนวทางและขยายข้อบ่งชี้ในการรักษาด้วย CD7 CAR-T อย่างต่อเนื่อง

งานวิจัยบุกเบิกของศาสตราจารย์ลู่ ซึ่งได้รักษาผู้ป่วยไปแล้วกว่า 300 รายด้วยการบำบัดด้วยเซลล์ CD7 CAR-T ถือเป็นก้าวสำคัญในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดทีเซลล์ ทีมงานมุ่งมั่นที่จะทำการทดลองทางคลินิกเพิ่มเติมและปรับปรุงเทคนิคการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ต่อไป เพื่อให้ผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นได้รับประโยชน์จากแนวทางการรักษาที่ก้าวล้ำนี้

ผลการทดลองระยะที่ 1 ที่น่าสนใจในงาน ASH 2024 นี้ ตอกย้ำศักยภาพของการบำบัดด้วย CD7 CAR-T ในฐานะแนวทางใหม่ในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือด ซึ่งมอบความหวังให้กับผู้ป่วยที่มีภาวะที่ไม่สามารถรักษาได้ในอดีต