Slibné výsledky terapie CD7 CAR-T při léčbě relabujícího/refrakterního periferního T-buněčného lymfomu na konferenci ASH 2024
Na 66. výročním zasedání Americké hematologické společnosti (ASH) 2024, které se konalo od 7. do 10. prosince v San Diegu, profesor Lu Peihua z nemocnice Lu Daopei představil klinickou studii fáze I s terapií chimérických antigenních receptorů T-buněk (CAR-T) zaměřenou na CD7 pro léčbu relabujících/refrakterních periferních onemocnění. T-buněčný lymfom (R/R PTCL). Jedná se o významný průlom v léčbě malignit T-buněk, kde dostupné terapeutické možnosti byly omezené a obecně méně účinné.
R/R PTCL je známý svou špatnou prognózou, zejména u pacientů, kteří podstoupili více linií léčby, včetně alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT). Navzdory tomu terapie CD7 CAR-T, konkrétně terapie NS7CAR-T buňkami vyvinutá týmem profesora Lu, prokázala povzbudivé výsledky u léčby pacientů s CD7-pozitivním R/R PTCL. Do této studie bylo v období od dubna 2021 do listopadu 2023 zařazeno celkem pět pacientů ve věku 39 až 60 let s pokročilými stadii R/R PTCL. Tito pacienti podstoupili v průměru šest předchozích linií léčby, včetně jednoho případu s anamnézou autologní transplantace kmenových buněk.
Výsledky byly slibné: během mediánu doby sledování 234 dnů dosáhlo 60 % pacientů kompletní remise (CR) a jeden pacient dosáhl částečné remise (PR). Důležité je, že terapie prokázala u pacientů vysoký stupeň proliferace a perzistence CAR-T buněk, přičemž medián maximální hladiny CAR-T buněk dosáhl účinnosti 93,5 %. Za zmínku stojí, že se nevyskytly žádné významné nežádoucí účinky, jako je neurotoxicita, a syndrom uvolňování cytokinů (CRS) byl mírný, přičemž pouze u jednoho pacienta došlo k CRS II. stupně. Bezpečnostní profil byl zvládnutelný, bez pozorovaných závažných toxicit.
Výzkum profesora Lu zdůrazňuje potenciál terapie CD7 CAR-T jakožto průlomové metody v léčbě malignit T-buněk, zejména u pacientů, kteří mají málo nebo žádné zbývající možnosti léčby. Kromě pozitivních výsledků u PTCL dosáhl tým profesora Lu již dříve vynikající účinnosti v léčbě akutní lymfoblastické leukémie T-buněk (T-ALL) a lymfoblastického lymfomu T-buněk (T-LBL) s téměř 95% mírou kompletní remise u kohorty 60 pacientů. Vzhledem k těmto výsledkům nyní tým rozšiřuje svůj výzkum na další hematologické malignity, jako je akutní myeloidní leukémie (AML), přičemž první data ukazují slibnou 70% míru kompletní remise u pacientů s CD7-pozitivní AML.
Navzdory těmto pozitivním výsledkům profesor Lu zdůrazňuje důležitost kombinace terapie CD7 CAR-T s allo-HSCT pro zlepšení dlouhodobých výsledků. Heterogenita malignit T-buněk vyžaduje komplexní léčebnou strategii, která by zvýšila šance na trvalou remisi a potenciální vyléčení. Tým nadále zdokonaluje svůj přístup a rozšiřuje terapeutické indikace pro terapii CD7 CAR-T.
Průkopnická práce profesora Lu, v rámci které již bylo léčeno přes 300 pacientů terapií CD7 CAR-T, představuje významný krok vpřed v léčbě malignit T-buněk. Tým se do budoucna zavázal k dalším klinickým studiím a zdokonalování technik terapie CAR-T buňkami, aby zajistil, že z tohoto průlomového přístupu bude mít prospěch více pacientů.
Tato slibná studie fáze I na konferenci ASH 2024 podtrhuje potenciál terapie CD7 CAR-T jako nové hranice v hematologické onkologii a nabízí naději pacientům s dříve neléčitelnými onemocněními.