Paljulubavad tulemused CD7 CAR-T-ravi kohta retsidiveerunud/refraktaarse perifeerse T-rakulise lümfoomi ravis ASH 2024-l
Ameerika Hematoloogiaühingu (ASH) 66. aastakoosolekul 2024, mis toimus 7.–10. detsembrini San Diegos, esitles Lu Daopei haigla professor Lu Peihua I faasi kliinilist uuringut CD7-sihitud kimäärse antigeeni retseptori T-rakkude (CAR-T) ravi kohta retsidiveerunud/refraktaarse perifeerse vähktõve raviks. T-rakuline lümfoom (R/R PTCL). See on märkimisväärne läbimurre T-rakkude pahaloomuliste kasvajate ravis, kus olemasolevad ravivõimalused on olnud piiratud ja üldiselt vähem tõhusad.
R/R PTCL on tuntud oma halva prognoosi poolest, eriti patsientidel, kes on läbinud mitu ravikuuri, sealhulgas allogeenset hematopoeetilist tüvirakkude siirdamist (allo-HSCT). Sellest hoolimata on CD7 CAR-T-ravi, täpsemalt professor Lu meeskonna väljatöötatud NS7CAR-T-rakuteraapia, näidanud julgustavaid tulemusi CD7-positiivse R/R PTCL-iga patsientide ravis. Selles uuringus osales aprillist 2021 kuni novembrini 2023 kokku viis patsienti vanuses 39–60, kellel oli R/R PTCL-i kaugelearenenud staadium. Need patsiendid olid läbinud keskmiselt kuus eelnevat ravikuuri, sealhulgas ühel juhul oli anamneesis autoloogne tüvirakkude siirdamine.
Tulemused olid paljulubavad: 234-päevase mediaanse jälgimisaja jooksul saavutas 60% patsientidest täieliku remissiooni (CR) ja üks patsient osalise remissiooni (PR). Oluline on see, et ravi näitas patsientidel CAR-T-rakkude proliferatsiooni ja püsivust kõrgel tasemel, kusjuures CAR-T-rakkude mediaanne tipptase ulatus 93,5% efektiivsuseni. Märkimisväärne oli see, et olulisi kõrvaltoimeid, nagu neurotoksilisus, ei esinenud ja tsütokiini vabanemise sündroom (CRS) oli kerge, ainult ühel patsiendil tekkis II astme CRS. Ohutusprofiil oli hallatav ja raskeid toksilisusi ei täheldatud.
Prof. Lu uuring rõhutab CD7 CAR-T-ravi potentsiaali kui revolutsioonilist tegurit T-rakuliste pahaloomuliste kasvajate ravis, eriti patsientidel, kellel on vähe või puuduvad allesjäänud ravivõimalused. Lisaks positiivsetele tulemustele PTCL-i ravis on prof. Lu meeskond varem saavutanud silmapaistva efektiivsuse T-rakulise ägeda lümfoblastse leukeemia (T-ALL) ja T-rakulise lümfoblastse lümfoomi (T-LBL) ravis, kusjuures 60 patsiendi kohordis oli täieliku remissiooni määr peaaegu 95%. Neid tulemusi arvestades laiendab meeskond nüüd oma uuringuid teistele hematoloogilistele pahaloomulistele kasvajatele, nagu äge müeloidleukeemia (AML), kusjuures varased andmed näitavad paljulubavat 70% täielikku remissiooni määra CD7-positiivsetel AML-i patsientidel.
Vaatamata neile positiivsetele tulemustele rõhutab professor Lu CD7 CAR-T-ravi kombineerimise olulisust allo-HSCT-iga pikaajaliste tulemuste parandamiseks. T-rakkude pahaloomuliste kasvajate heterogeensus nõuab terviklikku ravistrateegiat, et suurendada püsiva remissiooni ja potentsiaalse tervenemise võimalusi. Meeskond jätkab oma lähenemisviisi täiustamist ja CD7 CAR-T-ravi näidustuste laiendamist.
Professor Lu teedrajav töö, mille käigus on CD7 CAR-T-raviga juba ravitud üle 300 patsiendi, kujutab endast suurt sammu edasi T-rakkude pahaloomuliste kasvajate ravis. Edaspidi on meeskond pühendunud edasistele kliinilistele uuringutele ja CAR-T-rakkude teraapia tehnikate täiustamisele, tagades, et sellest murrangulisest lähenemisviisist saaks kasu rohkem patsiente.
See paljutõotav I faasi uuring ASH 2024-l rõhutab CD7 CAR-T-ravi potentsiaali uue avana hematoloogilises onkoloogias, pakkudes lootust patsientidele, kellel on varem ravimatud haigused.