Toraidhean gealltanach airson leigheas CD7 CAR-T ann a bhith a’ làimhseachadh lymphoma cealla-T imeallach ath-thuiteach/teth-dhìonach aig ASH 2024

Aig an 66mh Coinneamh Bhliadhnail de Chomann Ameireaganach Heamatology (ASH) 2024, a chaidh a chumail bhon 7mh chun an 10mh Dùbhlachd ann an San Diego, thug an t-Ollamh Lu Peihua à Ospadal Lu Daopei taisbeanadh air deuchainn clionaigeach Ìre I de leigheas cealla-T gabhadair antigen chimeric (CAR-T) a tha ag amas air CD7 airson làimhseachadh galairean iomaill ath-thuiteach/teth-fhulangach. Lymphoma Cealla-T (R/R PTCL). 'S e adhartas mòr a tha seo ann an làimhseachadh aillsean cealla-T, far a bheil roghainnean leigheis a tha rim faighinn air a bhith cuibhrichte agus san fharsaingeachd nach eil cho èifeachdach.

Tha droch ro-innse aig PTCL R/R, gu h-àraidh ann an euslaintich a fhuair iomadh loidhne làimhseachaidh, a’ gabhail a-steach tar-chur ceallan gas hematopoietic allogeneic (allo-HSCT). A dh’ aindeoin seo, tha leigheas CD7 CAR-T, gu sònraichte an leigheas cealla NS7CAR-T a chaidh a leasachadh le sgioba an t-Ollaimh Lu, air builean misneachail a nochdadh ann a bhith a’ làimhseachadh euslaintich le PTCL R/R CD7-deimhinneach. Anns an deuchainn seo, chaidh còignear euslaintich gu h-iomlan, eadar 39 agus 60 bliadhna a dh'aois, le ìrean adhartach de PTCL R/R a chlàradh eadar an Giblean 2021 agus an t-Samhain 2023. Bha na h-euslaintich seo air sia loidhnichean làimhseachaidh roimhe fhaighinn air cuibheasachd, a’ gabhail a-steach aon chùis le eachdraidh tar-chur ceallan gas autologous.

Bha na toraidhean gealltanach: taobh a-staigh ùine leanmhainn mheadhanach de 234 latha, fhuair 60% de dh’euslaintich làn mhaitheanas (CR), agus fhuair aon euslainteach maitheanas pàirteach (PR). Gu cudromach, sheall an leigheas ìre àrd de iomadachadh agus buan-sheasmhachd cheallan CAR-T ann an euslaintich, leis an ìre as àirde mheadhanach de cheallan CAR-T a’ ruighinn èifeachdas 93.5%. Gu sònraichte, cha robh droch bhuaidhean cudromach ann leithid neurotoxicity, agus bha syndrome release cytokine (CRS) tlàth, le dìreach aon euslainteach a’ faighinn eòlas air CRS ìre II. Bha am pròifil sàbhailteachd so-riaghlaidh, gun puinnseanta sam bith air fhaicinn.

Tha rannsachadh an t-Ollaimh Lu a’ cur cuideam air comas leigheas CD7 CAR-T mar rud ùr ann a bhith a’ làimhseachadh aillsean cealla-T, gu h-àraidh ann an euslaintich aig nach eil mòran roghainnean làimhseachaidh no idir. A bharrachd air na toraidhean adhartach ann am PTCL, tha sgioba an t-Ollaimh Lu air èifeachdas air leth a choileanadh roimhe seo ann a bhith a’ làimhseachadh leucemia lymphoblastic géar cealla-T (T-ALL) agus lymphoma lymphoblastic cealla-T (T-LBL), le ìre maitheanais iomlan faisg air 95% ann an cohort de 60 euslainteach. Air sgàth nan toraidhean seo, tha an sgioba a-nis a’ leudachadh an rannsachaidh gu aillsean fala eile leithid leucemia myeloid géar (AML), le dàta tràth a’ sealltainn ìre maitheanais iomlan gealltanach de 70% ann an euslaintich AML CD7-deimhinneach.

A dh’aindeoin nan toraidhean adhartach seo, tha an t-Ollamh Lu a’ cur cuideam air cho cudromach ‘s a tha e leigheas CD7 CAR-T a chur còmhla ri allo-HSCT gus builean fad-ùine a leasachadh. Tha iomadachd aillsean cealla-T ag iarraidh ro-innleachd làimhseachaidh coileanta gus na cothroman airson maitheanas maireannach agus leigheas a dh’fhaodadh a bhith ann a mheudachadh. Tha an sgioba a’ leantainn air adhart a’ leasachadh an dòigh-obrach aca agus a’ leudachadh nan comharran leigheasach airson leigheas CD7 CAR-T.

Tha obair ùr-ghnàthach an t-Ollaimh Lu, a tha air còrr is 300 euslainteach a làimhseachadh le leigheas CD7 CAR-T mu thràth, a’ riochdachadh ceum mòr air adhart ann an làimhseachadh aillseachd cheallan-T. A’ gluasad air adhart, tha an sgioba dealasach a thaobh deuchainnean clionaigeach a bharrachd agus dòighean leigheas cealla CAR-T a leasachadh, a’ dèanamh cinnteach gum faigh barrachd euslaintich buannachd bhon dòigh-obrach ùr-ghnàthach seo.

Tha an deuchainn gealltanach Ìre I seo aig ASH 2024 a’ cur cuideam air comas leigheas CD7 CAR-T mar chrìoch ùr ann an onco-eòlas fala, a’ tabhann dòchais do dh’euslaintich le tinneasan nach gabhadh a làimhseachadh roimhe.