CD7 CAR-T თერაპიის იმედისმომცემი შედეგები მორეციდივე/რეფრაქტერული პერიფერიული T-უჯრედული ლიმფომის მკურნალობაში ASH 2024-ზე
ამერიკის ჰემატოლოგიის საზოგადოების (ASH) 2024 წლის 66-ე ყოველწლიურ შეხვედრაზე, რომელიც 7-დან 10 დეკემბრამდე სან დიეგოში გაიმართა, ლუ დაოპეის საავადმყოფოს პროფესორმა ლუ პეიჰუამ წარმოადგინა CD7-მიზნობრივი ქიმერული ანტიგენური რეცეპტორის T-უჯრედების (CAR-T) თერაპიის I ფაზის კლინიკური კვლევა რეციდივის/რეფრაქტერული პერიფერიული ჰემატოლოგიის სამკურნალოდ. T-უჯრედული ლიმფომა (R/R PTCL). ეს მნიშვნელოვანი გარღვევაა T-უჯრედული ავთვისებიანი სიმსივნეების მკურნალობაში, სადაც ხელმისაწვდომი თერაპიული ვარიანტები შეზღუდული და ზოგადად ნაკლებად ეფექტური იყო.
R/R PTCL ცნობილია ცუდი პროგნოზით, განსაკუთრებით იმ პაციენტებში, რომლებმაც გაიარეს მკურნალობის რამდენიმე ხაზი, მათ შორის ალოგენური ჰემატოპოეტური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაცია (ალო-HSCT). ამის მიუხედავად, CD7 CAR-T თერაპიამ, კერძოდ, პროფესორ ლუს გუნდის მიერ შემუშავებულმა NS7CAR-T უჯრედულმა თერაპიამ, აჩვენა წამახალისებელი შედეგები CD7-დადებითი R/R PTCL-ით დაავადებული პაციენტების მკურნალობაში. ამ კვლევაში, 2021 წლის აპრილიდან 2023 წლის ნოემბრამდე, კვლევაში მონაწილეობდა 39-დან 60 წლამდე ასაკის ხუთი პაციენტი, რომლებსაც R/R PTCL-ის შორსწასული სტადია ჰქონდათ. ამ პაციენტებს საშუალოდ გავლილი ჰქონდათ მკურნალობის ექვსი წინა ხაზი, მათ შორის ერთი შემთხვევა აუტოლოგიური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციის ისტორიით.
შედეგები იმედისმომცემი იყო: 234 დღის საშუალო დაკვირვების პერიოდში პაციენტების 60%-მა მიაღწია სრულ რემისიას (CR), ხოლო ერთმა პაციენტმა - ნაწილობრივ რემისიას (PR). მნიშვნელოვანია, რომ თერაპიამ აჩვენა CAR-T უჯრედების პროლიფერაციის მაღალი ხარისხი და პერსისტენცია პაციენტებში, CAR-T უჯრედების საშუალო პიკური დონე 93.5%-იან ეფექტურობას აღწევდა. აღსანიშნავია, რომ არ დაფიქსირებულა ისეთი მნიშვნელოვანი გვერდითი მოვლენები, როგორიცაა ნეიროტოქსიკურობა, ხოლო ციტოკინების გამოთავისუფლების სინდრომი (CRS) მსუბუქი იყო, მხოლოდ ერთ პაციენტს განუვითარდა II ხარისხის CRS. უსაფრთხოების პროფილი მართვადი იყო და მძიმე ტოქსიკურობა არ დაფიქსირებულა.
პროფესორ ლუს კვლევა ხაზს უსვამს CD7 CAR-T თერაპიის პოტენციალს, როგორც T-უჯრედული ავთვისებიანი სიმსივნეების მკურნალობაში რევოლუციურ ფაქტორს, განსაკუთრებით იმ პაციენტებში, რომლებსაც მკურნალობის რამდენიმე ან საერთოდ არ აქვთ დარჩენილი ვარიანტი. PTCL-ის დადებითი შედეგების გარდა, პროფესორ ლუს გუნდმა ადრე მიაღწია გამორჩეულ ეფექტურობას T-უჯრედული მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემიის (T-ALL) და T-უჯრედული ლიმფობლასტური ლიმფომის (T-LBL) მკურნალობაში, 60 პაციენტისგან შემდგარ კოჰორტაში თითქმის 95%-იანი სრული რემისიის მაჩვენებლით. ამ შედეგების გათვალისწინებით, გუნდი ამჟამად აფართოებს კვლევას სხვა ჰემატოლოგიური ავთვისებიანი სიმსივნეების, როგორიცაა მწვავე მიელოიდური ლეიკემია (AML), შესწავლაზე, რომლის ადრეული მონაცემები CD7-დადებით AML პაციენტებში სრული რემისიის 70%-იან პერსპექტიულ მაჩვენებელს აჩვენებს.
ამ დადებითი შედეგების მიუხედავად, პროფესორი ლუ ხაზს უსვამს CD7 CAR-T თერაპიის ალო-HSCT-თან შერწყმის მნიშვნელობას გრძელვადიანი შედეგების გასაუმჯობესებლად. T-უჯრედული ავთვისებიანი სიმსივნეების ჰეტეროგენულობა მოითხოვს ყოვლისმომცველ მკურნალობის სტრატეგიას, რათა გაიზარდოს ხანგრძლივი რემისიის და პოტენციური განკურნების შანსები. გუნდი აგრძელებს მიდგომის დახვეწას და CD7 CAR-T თერაპიის თერაპიული ჩვენებების გაფართოებას.
პროფესორ ლუს პიონერული ნაშრომი, რომლის ფარგლებშიც CD7 CAR-T თერაპიით უკვე 300-ზე მეტი პაციენტი იქნა დამუშავებული, T-უჯრედული ავთვისებიანი სიმსივნეების მკურნალობის მიმართულებით წინ გადადგმულ მნიშვნელოვან ნაბიჯს წარმოადგენს. მომავალში, გუნდი ვალდებულია გააგრძელოს კლინიკური კვლევები და დახვეწოს CAR-T უჯრედების თერაპიის ტექნიკა, რაც უზრუნველყოფს, რომ ამ ინოვაციური მიდგომით მეტი პაციენტი ისარგებლებს.
ASH 2024-ზე დაგეგმილი ეს პერსპექტიული I ფაზის კვლევა ხაზს უსვამს CD7 CAR-T თერაპიის, როგორც ჰემატოლოგიური ონკოლოგიის ახალი ფრონტის პოტენციალს და იმედს აძლევს პაციენტებს, რომელთა დაავადებები აქამდე განუკურნებელი იყო.