ASH 2024 දී නැවත ඇති වූ/වර්තන පර්යන්ත T-සෛල ලිම්ෆෝමාවට ප්රතිකාර කිරීමේදී CD7 CAR-T චිකිත්සාව සඳහා පොරොන්දු වූ ප්රතිඵල.
දෙසැම්බර් 7 සිට 10 දක්වා සැන් ඩියාගෝ හි පැවති ඇමරිකානු රක්තවේද සංගමයේ (ASH) 2024 66 වන වාර්ෂික රැස්වීමේදී, ලු ඩයෝපේ රෝහලේ මහාචාර්ය ලු පෙයිහුවා විසින් නැවත ඇති වූ/වර්තන පර්යන්ත ප්රතිකාර සඳහා CD7-ඉලක්ක කරගත් චයිමරික් ප්රතිදේහජනක ප්රතිග්රාහක T-සෛල (CAR-T) චිකිත්සාවේ අදියර I සායනික අත්හදා බැලීමක් ඉදිරිපත් කරන ලදී. ටී-සෛල ලිම්ෆෝමාව (R/R PTCL). මෙය T-සෛල මාරාන්තික පිළිකා සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේ සැලකිය යුතු ඉදිරි ගමනකි, එහිදී ලබා ගත හැකි චිකිත්සක විකල්ප සීමිත වී ඇති අතර සාමාන්යයෙන් අඩු ඵලදායී වේ.
R/R PTCL එහි දුර්වල පුරෝකථනය සඳහා ප්රසිද්ධය, විශේෂයෙන් ඇලෝජෙනික් රක්තපාත කඳ සෛල බද්ධ කිරීම (allo-HSCT) ඇතුළු බහුවිධ ප්රතිකාර ක්රමවලට භාජනය වූ රෝගීන් සඳහා. එසේ තිබියදීත්, CD7 CAR-T චිකිත්සාව, විශේෂයෙන් මහාචාර්ය ලූගේ කණ්ඩායම විසින් සංවර්ධනය කරන ලද NS7CAR-T සෛල චිකිත්සාව, CD7-ධනාත්මක R/R PTCL රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීමේදී දිරිගන්වන ප්රතිඵල පෙන්නුම් කර ඇත. මෙම අත්හදා බැලීමේදී, 2021 අප්රේල් සහ 2023 නොවැම්බර් අතර කාලය තුළ R/R PTCL හි උසස් අවධීන් සහිත වයස අවුරුදු 39 සිට 60 දක්වා රෝගීන් පස් දෙනෙකු ඇතුළත් කර ගන්නා ලදී. මෙම රෝගීන් සාමාන්යයෙන් පෙර ප්රතිකාර ක්රම හයකට භාජනය වී ඇති අතර, ස්වයංක්රීය කඳ සෛල බද්ධ කිරීමේ ඉතිහාසයක් ඇති එක් අවස්ථාවක් ද ඇතුළත් වේ.
ප්රතිඵල පොරොන්දු විය: දින 234 ක මධ්ය පසු විපරම් කාලයක් තුළ, රෝගීන්ගෙන් 60% ක් සම්පූර්ණ සමනය (CR) ලබා ගත් අතර, එක් රෝගියෙකු අර්ධ සමනය (PR) ලබා ගත්තේය. වැදගත් වන්නේ, චිකිත්සාව මගින් රෝගීන් තුළ CAR-T සෛල ප්රගුණනය සහ නොනැසී පැවතීම ඉහළ මට්ටමක පෙන්නුම් කළ අතර, CAR-T සෛලවල මධ්ය උපරිම මට්ටම 93.5% කාර්යක්ෂමතාවයට ළඟා විය. සැලකිය යුතු ලෙස, ස්නායු විෂ වීම වැනි සැලකිය යුතු අහිතකර බලපෑම් නොතිබූ අතර, සයිටොකයින් මුදා හැරීමේ සින්ඩ්රෝමය (CRS) මෘදු වූ අතර, එක් රෝගියෙකු පමණක් II ශ්රේණියේ CRS අත්විඳිමින් සිටියේය. ආරක්ෂිත පැතිකඩ කළමනාකරණය කළ හැකි වූ අතර, දැඩි විෂ වීමක් නිරීක්ෂණය නොවීය.
මහාචාර්ය ලූගේ පර්යේෂණය, විශේෂයෙන් ඉතිරිව ඇති ප්රතිකාර විකල්ප කිහිපයක් හෝ නොමැති රෝගීන් තුළ, T-සෛල මාරාන්තික රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී ක්රීඩාව වෙනස් කරන්නෙකු ලෙස CD7 CAR-T චිකිත්සාවේ විභවය ඉස්මතු කරයි. PTCL හි ධනාත්මක ප්රතිඵලවලට අමතරව, මහාචාර්ය ලූගේ කණ්ඩායම මීට පෙර T-සෛල උග්ර ලිම්ෆොබ්ලාස්ටික් ලියුකේමියාව (T-ALL) සහ T-සෛල ලිම්ෆොබ්ලාස්ටික් ලිම්ෆෝමා (T-LBL) ප්රතිකාර කිරීමේදී කැපී පෙනෙන කාර්යක්ෂමතාවයක් අත්කර ගෙන ඇති අතර, රෝගීන් 60 දෙනෙකුගෙන් යුත් කණ්ඩායමක 95% කට ආසන්න සම්පූර්ණ සමනය කිරීමේ අනුපාතයක් ඇත. මෙම ප්රතිඵල සැලකිල්ලට ගෙන, කණ්ඩායම දැන් උග්ර මයිලෝයිඩ් ලියුකේමියාව (AML) වැනි අනෙකුත් රක්තපාත මාරාන්තික රෝග සඳහා ඔවුන්ගේ පර්යේෂණ පුළුල් කරමින් සිටින අතර, මුල් දත්ත මගින් CD7-ධනාත්මක AML රෝගීන් තුළ පොරොන්දු වූ 70% සම්පූර්ණ සමනය කිරීමේ අනුපාතයක් පෙන්නුම් කරයි.
මෙම ධනාත්මක ප්රතිඵල තිබියදීත්, දිගුකාලීන ප්රතිඵල වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා CD7 CAR-T චිකිත්සාව allo-HSCT සමඟ ඒකාබද්ධ කිරීමේ වැදගත්කම මහාචාර්ය ලූ අවධාරණය කරයි. T-සෛල මාරාන්තිකතාවයේ විෂමතාවයට කල් පවතින සමනය කිරීමේ සහ විභව සුව කිරීමේ අවස්ථා වැඩි කිරීම සඳහා පුළුල් ප්රතිකාර උපාය මාර්ගයක් අවශ්ය වේ. කණ්ඩායම ඔවුන්ගේ ප්රවේශය පිරිපහදු කිරීම සහ CD7 CAR-T චිකිත්සාව සඳහා චිකිත්සක ඇඟවීම් පුළුල් කිරීම දිගටම කරගෙන යයි.
මහාචාර්ය ලූගේ පුරෝගාමී කාර්යය, දැනටමත් CD7 CAR-T චිකිත්සාව සමඟ රෝගීන් 300 කට අධික සංඛ්යාවකට ප්රතිකාර කර ඇති අතර, එය T-සෛල මාරාන්තික ප්රතිකාරයේ ප්රධාන ඉදිරි පියවරක් නියෝජනය කරයි. ඉදිරියට යමින්, කණ්ඩායම තවදුරටත් සායනික අත්හදා බැලීම් සහ CAR-T සෛල චිකිත්සක ශිල්පීය ක්රම පිරිපහදු කිරීමට කැපවී සිටින අතර, මෙම 획기ත ප්රවේශයෙන් වැඩි රෝගීන් ප්රතිලාභ ලබන බව සහතික කරයි.
ASH 2024 හි මෙම පොරොන්දු වූ අදියර I අත්හදා බැලීම, කලින් ප්රතිකාර කළ නොහැකි තත්වයන් ඇති රෝගීන්ට බලාපොරොත්තුවක් ලබා දෙමින්, රක්තපාත පිළිකා විද්යාවේ නව මායිමක් ලෙස CD7 CAR-T චිකිත්සාවේ විභවය අවධාරණය කරයි.