Daug žadantys CD7 CAR-T terapijos rezultatai gydant recidyvuojančią / refrakterinę periferinę T ląstelių limfomą ASH 2024 konferencijoje
66-ajame metiniame Amerikos hematologijos draugijos (ASH) 2024 m. susirinkime, vykusiame gruodžio 7–10 d. San Diege, Lu Daopei ligoninės profesorius Lu Peihua pristatė I fazės klinikinį tyrimą, kurio metu buvo siekiama gydyti recidyvuojančią/refrakterinę periferinę ligą – CD7 nukreiptą chimerinių antigenų receptorių T ląstelių (CAR-T) terapiją. T ląstelių limfoma (R/R PTCL). Tai reikšmingas proveržis gydant T ląstelių piktybinius navikus, kai iki šiol turimos gydymo galimybės buvo ribotos ir paprastai mažiau veiksmingos.
R/R PTCL yra žinoma dėl prastos prognozės, ypač pacientams, kuriems buvo taikytas keli gydymo būdai, įskaitant alogeninę hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantaciją (alo-HSCT). Nepaisant to, CD7 CAR-T terapija, konkrečiai prof. Lu komandos sukurta NS7CAR-T ląstelių terapija, parodė daug žadančių rezultatų gydant pacientus, sergančius CD7 teigiama R/R PTCL. Šiame tyrime nuo 2021 m. balandžio iki 2023 m. lapkričio mėn. dalyvavo penki pacientai, kurių amžius buvo nuo 39 iki 60 metų, sergantys pažengusios stadijos R/R PTCL. Šiems pacientams vidutiniškai buvo taikytas šeši ankstesnis gydymas, įskaitant vieną atvejį, kuriam anksčiau buvo atlikta autologinė kamieninių ląstelių transplantacija.
Rezultatai buvo daug žadantys: per vidutinį 234 dienų stebėjimo laikotarpį 60 % pacientų pasiekė visišką remisiją (VR), o vienas pacientas – dalinę remisiją (PR). Svarbu tai, kad terapija parodė aukštą CAR-T ląstelių proliferacijos ir išlikimo laipsnį pacientams, o vidutinis didžiausias CAR-T ląstelių lygis pasiekė 93,5 % efektyvumą. Pažymėtina, kad nebuvo jokio reikšmingo nepageidaujamo poveikio, pvz., neurotoksiškumo, o citokinų išsiskyrimo sindromas (CRS) buvo lengvas, tik vienam pacientui pasireiškė II laipsnio CRS. Saugumo profilis buvo valdomas, nes nebuvo pastebėta jokių sunkių toksinių reiškinių.
Prof. Lu tyrimai pabrėžia CD7 CAR-T terapijos potencialą kaip revoliucinį T ląstelių piktybinių navikų gydymo būdą, ypač pacientams, kuriems gydymo galimybės yra labai mažos arba jų visai nėra. Be teigiamų rezultatų gydant PTCL, prof. Lu komanda anksčiau pasiekė išskirtinį veiksmingumą gydant T ląstelių ūminę limfoblastinę leukemiją (T-ALL) ir T ląstelių limfoblastinę limfomą (T-LBL), o 60 pacientų kohortoje beveik 95 % pacientų pasiekė visišką remisiją. Atsižvelgdama į šiuos rezultatus, komanda dabar plečia savo tyrimus, įtraukdama kitus hematologinius piktybinius navikus, tokius kaip ūminė mieloidinė leukemija (AML), o preliminarūs duomenys rodo daug žadantį 70 % visiškos remisijos rodiklį CD7 teigiamomis AML sergantiems pacientams.
Nepaisant šių teigiamų rezultatų, prof. Lu pabrėžia CD7 CAR-T terapijos ir alo-HSCT derinimo svarbą siekiant pagerinti ilgalaikius rezultatus. T ląstelių piktybinių navikų heterogeniškumas reikalauja išsamios gydymo strategijos, kuri padidintų ilgalaikės remisijos ir galimo išgijimo tikimybę. Komanda toliau tobulina savo metodą ir plečia CD7 CAR-T terapijos terapines indikacijas.
Profesoriaus Lu novatoriškas darbas, kurio metu jau buvo gydyta daugiau nei 300 pacientų CD7 CAR-T terapija, yra didelis žingsnis į priekį T ląstelių piktybinių navikų gydymo srityje. Ateityje komanda yra įsipareigojusi tęsti klinikinius tyrimus ir tobulinti CAR-T ląstelių terapijos metodus, užtikrindama, kad šis novatoriškas metodas būtų naudingas daugiau pacientų.
Šis daug žadantis I fazės tyrimas ASH 2024 parodoje pabrėžia CD7 CAR-T terapijos potencialą kaip naują hematologinės onkologijos sritį, suteikiančią vilties pacientams, sergantiems anksčiau negydomomis ligomis.