Sľubné výsledky terapie CD7 CAR-T pri liečbe recidivujúceho/refraktérneho periférneho T-bunkového lymfómu na konferencii ASH 2024
Na 66. výročnom zasadnutí Americkej hematologickej spoločnosti (ASH) 2024, ktoré sa konalo od 7. do 10. decembra v San Diegu, profesor Lu Peihua z nemocnice Lu Daopei predstavil klinickú štúdiu fázy I s terapiou chimérických antigénových receptorov T-buniek (CAR-T) zameraných na CD7 na liečbu relabujúcich/refraktérnych periférnych ochorení. T-bunkový lymfóm (R/R PTCL). Ide o významný prielom v liečbe malignít T-buniek, kde boli dostupné terapeutické možnosti obmedzené a vo všeobecnosti menej účinné.
R/R PTCL je známy svojou zlou prognózou, najmä u pacientov, ktorí podstúpili viacero línií liečby vrátane alogénnej transplantácie hematopoetických kmeňových buniek (allo-HSCT). Napriek tomu terapia CD7 CAR-T, konkrétne terapia NS7CAR-T bunkami vyvinutá tímom profesora Lua, preukázala povzbudivé výsledky pri liečbe pacientov s CD7-pozitívnym R/R PTCL. Do tejto štúdie bolo v období od apríla 2021 do novembra 2023 zaradených celkovo päť pacientov vo veku 39 až 60 rokov s pokročilými štádiami R/R PTCL. Títo pacienti podstúpili v priemere šesť predchádzajúcich línií liečby vrátane jedného prípadu s anamnézou autológnej transplantácie kmeňových buniek.
Výsledky boli sľubné: v rámci mediánu sledovacieho času 234 dní dosiahlo 60 % pacientov úplnú remisiu (CR) a jeden pacient dosiahol čiastočnú remisiu (PR). Dôležité je, že terapia preukázala vysoký stupeň proliferácie a perzistencie CAR-T buniek u pacientov, pričom medián maximálnej hladiny CAR-T buniek dosiahol účinnosť 93,5 %. Je pozoruhodné, že sa nevyskytli žiadne významné nežiaduce účinky, ako je neurotoxicita, a syndróm uvoľňovania cytokínov (CRS) bol mierny, pričom iba jeden pacient mal CRS II. stupňa. Bezpečnostný profil bol zvládnuteľný, bez pozorovaných závažných toxicít.
Výskum profesora Lua zdôrazňuje potenciál terapie CD7 CAR-T ako prelomového faktora v liečbe T-bunkových malignít, najmä u pacientov, ktorí majú málo alebo žiadne zostávajúce možnosti liečby. Okrem pozitívnych výsledkov v liečbe PTCL dosiahol tím profesora Lua v minulosti vynikajúcu účinnosť v liečbe T-bunkovej akútnej lymfoblastickej leukémie (T-ALL) a T-bunkového lymfoblastického lymfómu (T-LBL) s takmer 95 % mierou úplnej remisie v kohorte 60 pacientov. Vzhľadom na tieto výsledky tím teraz rozširuje svoj výskum na ďalšie hematologické malignity, ako je akútna myeloidná leukémia (AML), pričom prvé údaje ukazujú sľubnú 70 % mieru úplnej remisie u CD7-pozitívnych pacientov s AML.
Napriek týmto pozitívnym výsledkom profesor Lu zdôrazňuje dôležitosť kombinácie terapie CD7 CAR-T s alo-HSCT pre zlepšenie dlhodobých výsledkov. Heterogenita malignít T-buniek si vyžaduje komplexnú liečebnú stratégiu na zvýšenie šancí na trvalú remisiu a potenciálne vyliečenie. Tím naďalej zdokonaľuje svoj prístup a rozširuje terapeutické indikácie pre terapiu CD7 CAR-T.
Priekopnícka práca profesora Lua, v rámci ktorej sa už liečilo viac ako 300 pacientov pomocou terapie CD7 CAR-T, predstavuje významný krok vpred v liečbe malignít T-buniek. Tím sa v budúcnosti zaviazal k ďalším klinickým skúškam a zdokonaľovaniu techník terapie CAR-T bunkami, aby zabezpečil, že z tohto prelomového prístupu bude mať úžitok viac pacientov.
Táto sľubná štúdia fázy I na konferencii ASH 2024 podčiarkuje potenciál terapie CD7 CAR-T ako novej hranice v hematologickej onkológii a ponúka nádej pacientom s predtým neliečiteľnými ochoreniami.