Keputusan yang Menjanjikan untuk Terapi CD7 CAR-T dalam Merawat Limfoma Sel-T Periferi yang Berulang/Refraktori di ASH 2024
Pada Mesyuarat Tahunan ke-66 Persatuan Hematologi Amerika (ASH) 2024, yang diadakan dari 7 hingga 10 Disember di San Diego, Prof. Lu Peihua dari Hospital Lu Daopei telah membentangkan percubaan klinikal Fasa I terapi sel-T Reseptor Antigen Kimerik (CAR-T) yang disasarkan CD7 untuk rawatan penyakit periferal yang kambuh/refraktori. Limfoma Sel-T (R/R PTCL). Ini merupakan satu kejayaan penting dalam rawatan keganasan sel-T, di mana pilihan terapeutik yang tersedia adalah terhad dan secara amnya kurang berkesan.
R/R PTCL dikenali kerana prognosisnya yang buruk, terutamanya pada pesakit yang telah menjalani pelbagai rawatan, termasuk pemindahan sel stem hematopoietik alogenik (allo-HSCT). Walaupun begitu, terapi CD7 CAR-T, khususnya terapi sel NS7CAR-T yang dibangunkan oleh pasukan Prof. Lu, telah menunjukkan hasil yang menggalakkan dalam merawat pesakit dengan R/R PTCL CD7-positif. Dalam percubaan ini, sejumlah lima pesakit, berumur 39 hingga 60 tahun, dengan peringkat lanjut R/R PTCL telah didaftarkan antara April 2021 dan November 2023. Pesakit-pesakit ini telah menjalani purata enam rawatan terdahulu, termasuk satu kes dengan sejarah pemindahan sel stem autologus.
Keputusannya memberangsangkan: dalam tempoh susulan median selama 234 hari, 60% pesakit mencapai remisi lengkap (CR), dan seorang pesakit mencapai remisi separa (PR). Yang penting, terapi ini menunjukkan tahap percambahan dan kegigihan sel CAR-T yang tinggi pada pesakit, dengan tahap puncak median sel CAR-T mencapai kecekapan 93.5%. Terutamanya, tiada kesan buruk yang ketara seperti neurotoksisiti, dan sindrom pelepasan sitokin (CRS) adalah ringan, dengan hanya seorang pesakit yang mengalami CRS gred II. Profil keselamatan boleh diurus, tanpa sebarang ketoksikan teruk yang diperhatikan.
Kajian Prof. Lu mengetengahkan potensi terapi CD7 CAR-T sebagai pengubah keadaan dalam merawat keganasan sel-T, terutamanya pada pesakit yang mempunyai sedikit atau tiada pilihan rawatan yang tinggal. Selain keputusan positif dalam PTCL, pasukan Prof. Lu sebelum ini telah mencapai keberkesanan yang luar biasa dalam merawat leukemia limfoblastik akut sel-T (T-ALL) dan limfoma limfoblastik sel-T (T-LBL), dengan kadar remisi lengkap hampir 95% dalam kohort 60 pesakit. Berdasarkan keputusan ini, pasukan kini melanjutkan penyelidikan mereka ke dalam keganasan hematologi lain seperti leukemia myeloid akut (AML), dengan data awal menunjukkan kadar remisi lengkap 70% yang menjanjikan dalam pesakit AML positif CD7.
Walaupun terdapat keputusan positif ini, Prof. Lu menekankan kepentingan menggabungkan terapi CD7 CAR-T dengan allo-HSCT untuk meningkatkan hasil jangka panjang. Kepelbagaian keganasan sel-T memerlukan strategi rawatan yang komprehensif untuk meningkatkan peluang remisi yang berkekalan dan potensi penyembuhan. Pasukan ini terus memperhalusi pendekatan mereka dan mengembangkan indikasi terapeutik untuk terapi CD7 CAR-T.
Kerja rintis Prof. Lu, yang telah merawat lebih 300 pesakit dengan terapi CD7 CAR-T, merupakan satu langkah besar ke hadapan dalam rawatan keganasan sel-T. Melangkah ke hadapan, pasukan ini komited untuk menjalankan ujian klinikal selanjutnya dan memperhalusi teknik terapi sel CAR-T, memastikan lebih ramai pesakit akan mendapat manfaat daripada pendekatan inovatif ini.
Percubaan Fasa I yang menjanjikan di ASH 2024 ini menggariskan potensi terapi CD7 CAR-T sebagai sempadan baharu dalam onkologi hematologi, menawarkan harapan kepada pesakit yang mempunyai keadaan yang sebelum ini tidak boleh dirawat.