ASH 2024 मध्ये रिलॅप्स/रिफ्रॅक्टरी पेरिफेरल टी-सेल लिम्फोमाच्या उपचारासाठी CD7 CAR-T थेरपीचे आशादायक परिणाम.
सॅन दिएगो येथे ७ ते १० डिसेंबर दरम्यान आयोजित अमेरिकन सोसायटी ऑफ हेमॅटोलॉजी (ASH) २०२४ च्या ६६ व्या वार्षिक बैठकीत, लू दाओपेई हॉस्पिटलचे प्रा. लू पेहुआ यांनी रिलॅप्स्ड/रिफ्रॅक्टरी पेरिफेरल हेमॅटोलॉजीच्या उपचारासाठी CD7-टार्गेटेड कायमेरिक अँटीजेन रिसेप्टर टी-सेल (CAR-T) थेरपीच्या पहिल्या टप्प्यातील क्लिनिकल ट्रायल सादर केली. टी-सेल लिम्फोमा (आर/आर पीटीसीएल). टी-सेल मॅलिग्नन्सीच्या उपचारांमध्ये हे एक महत्त्वपूर्ण यश आहे, जिथे उपलब्ध उपचार पर्याय मर्यादित आणि सामान्यतः कमी प्रभावी होते.
आर/आर पीटीसीएल (R/R PTCL) हा आजार त्याच्या खराब रोगनिदानासाठी ओळखला जातो, विशेषतः अशा रुग्णांमध्ये ज्यांनी ॲलोजेनिक हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल ट्रान्सप्लांटेशन (allo-HSCT) सह अनेक प्रकारचे उपचार घेतले आहेत. असे असूनही, सीडी७ सीएआर-टी थेरपी, विशेषतः प्रा. लू यांच्या टीमने विकसित केलेली एनएस७सीएआर-टी सेल थेरपी, सीडी७-पॉझिटिव्ह आर/आर पीटीसीएल असलेल्या रुग्णांवर उपचार करताना उत्साहवर्धक परिणाम दाखवत आहे. या चाचणीमध्ये, एप्रिल २०२१ ते नोव्हेंबर २०२३ दरम्यान, आर/आर पीटीसीएलच्या प्रगत अवस्थेतील ३९ ते ६० वयोगटातील एकूण पाच रुग्णांची नोंदणी करण्यात आली. या रुग्णांनी यापूर्वी सरासरी सहा प्रकारचे उपचार घेतले होते, ज्यात ऑटोलॉगस स्टेम सेल ट्रान्सप्लांटेशनचा इतिहास असलेल्या एका रुग्णाचा समावेश होता.
परिणाम आशादायक होते: २३४ दिवसांच्या सरासरी पाठपुराव्याच्या कालावधीत, ६०% रुग्णांमध्ये पूर्ण उपशमन (CR) आणि एका रुग्णामध्ये आंशिक उपशमन (PR) दिसून आले. महत्त्वाचे म्हणजे, या उपचारपद्धतीने रुग्णांमध्ये CAR-T पेशींची उच्च प्रमाणात वाढ आणि टिकून राहण्याची क्षमता दर्शविली, ज्यामध्ये CAR-T पेशींची सरासरी सर्वोच्च पातळी ९३.५% कार्यक्षमतेपर्यंत पोहोचली. विशेषतः, न्यूरोटॉक्सिसिटीसारखे कोणतेही लक्षणीय दुष्परिणाम दिसून आले नाहीत आणि सायटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (CRS) सौम्य होता, केवळ एका रुग्णाला ग्रेड II CRS चा अनुभव आला. सुरक्षिततेचे स्वरूप नियंत्रणात होते आणि कोणतेही गंभीर विषारी परिणाम दिसून आले नाहीत.
प्रा. लू यांचे संशोधन टी-सेल मॅलिग्नन्सीच्या उपचारांमध्ये CD7 CAR-T थेरपी एक क्रांतीकारक बदल घडवू शकते, विशेषतः अशा रुग्णांसाठी ज्यांच्याकडे उपचारांचे फार कमी किंवा कोणतेही पर्याय शिल्लक नाहीत, हे अधोरेखित करते. PTCL मधील सकारात्मक परिणामांव्यतिरिक्त, प्रा. लू यांच्या टीमने यापूर्वी टी-सेल ॲक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (T-ALL) आणि टी-सेल लिम्फोब्लास्टिक लिम्फोमा (T-LBL) च्या उपचारांमध्ये उत्कृष्ट परिणामकारकता मिळवली आहे, ज्यात ६० रुग्णांच्या गटात जवळपास ९५% पूर्ण उपशमनाचा दर दिसून आला आहे. या परिणामांच्या आधारे, ही टीम आता ॲक्यूट मायलॉइड ल्युकेमिया (AML) सारख्या इतर रक्ताच्या कर्करोगांवर आपले संशोधन विस्तारत आहे, आणि सुरुवातीच्या माहितीनुसार CD7-पॉझिटिव्ह AML रुग्णांमध्ये ७०% पूर्ण उपशमनाचा आशादायक दर दिसून येत आहे.
या सकारात्मक परिणामांनंतरही, प्रा. लू दीर्घकालीन परिणाम सुधारण्यासाठी CD7 CAR-T थेरपीला अॅलो-एचएससीटी (allo-HSCT) सोबत जोडण्याच्या महत्त्वावर भर देतात. टी-सेल मॅलिग्नन्सीच्या विविधतेमुळे, दीर्घकाळ टिकणाऱ्या रिमिशनची आणि संभाव्य उपचाराची शक्यता वाढवण्यासाठी एका व्यापक उपचार धोरणाची आवश्यकता आहे. ही टीम त्यांच्या पद्धतीत सातत्याने सुधारणा करत आहे आणि CD7 CAR-T थेरपीसाठी उपचारात्मक संकेतांचा विस्तार करत आहे.
प्रा. लू यांचे अग्रगण्य कार्य, ज्याद्वारे CD7 CAR-T थेरपीने आतापर्यंत ३०० हून अधिक रुग्णांवर उपचार केले गेले आहेत, हे टी-सेल मॅलिग्नन्सीच्या उपचारांमध्ये एक मोठे पाऊल आहे. भविष्यात, ही टीम पुढील क्लिनिकल चाचण्या आणि CAR-T सेल थेरपी तंत्रात सुधारणा करण्यासाठी कटिबद्ध आहे, जेणेकरून अधिक रुग्णांना या अभूतपूर्व पद्धतीचा फायदा होईल.
ASH 2024 मधील ही आशादायक फेज I चाचणी, रक्ताच्या कर्करोगशास्त्रातील एक नवीन क्षेत्र म्हणून CD7 CAR-T थेरपीची क्षमता अधोरेखित करते आणि पूर्वी उपचार न करता येणाऱ्या आजारांनी ग्रस्त असलेल्या रुग्णांसाठी आशेचा किरण ठरते.