פּראָמיסינג רעזולטאַטן פֿאַר CD7 CAR-T טעראַפּיע אין באַהאַנדלונג פון רעלאַפּסעד/רעפראַקטאָרי פּעריפעראַל ט-צעל לימפאָמאַ ביי ASH 2024
ביי דער 66סטער יערלעכער זיצונג פון דער אמעריקאנער געזעלשאפט פון העמאטאלאגיע (ASH) 2024, וואס איז פארגעקומען פון 7טן ביזן 10טן דעצעמבער אין סאן דיעגא, האט פראפעסאר לו פעיהוא פון לו דאאפעי שפיטאל פרעזענטירט א פאזע 1 קלינישע שטודיע פון CD7-געצילטע כימערישע אנטיגען רעצעפטאר טי-צעל (CAR-T) טעראפיע פאר דער באהאנדלונג פון צוריקגעפאלענע/רעפראקטארישע פעריפעראלע צעלן. ט-צעל לימפאָמא (R/R PTCL). דאָס איז אַ באַדײַטנדיקער דורכברוך אין דער באַהאַנדלונג פון ט-צעל מאַליגנאַנסיעס, וואו די בנימצא טעראַפּעווטישע אָפּציעס זענען געווען באַגרענעצט און בכלל ווייניקער עפעקטיוו.
R/R PTCL איז באַקאַנט פֿאַר זײַן שלעכטן פּראָגנאָז, ספּעציעל בײַ פּאַציענטן וואָס האָבן דורכגעמאַכט קייפל באַהאַנדלונגען, אַרײַנגערעכנט אַלאָגענישע העמאַטאָפּאָיעטיק סטעם צעל טראַנספּלאַנטאַציע (אַלאָ-HSCT). טראָץ דעם, CD7 CAR-T טעראַפּיע, ספּעציפֿיש די NS7CAR-T צעל טעראַפּיע וואָס איז דעוועלאָפּעד געוואָרן דורך פּראָפֿ. לו'ס מאַנשאַפֿט, האָט געוויזן ערמוטיקנדיקע רעזולטאַטן אין דער באַהאַנדלונג פֿון פּאַציענטן מיט CD7-פּאָזיטיוו R/R PTCL. אין דעם פּראָצעס, זענען אַ סך הכל פֿון פֿינף פּאַציענטן, פֿון 39 ביז 60 יאָר אַלט, מיט פֿאָרגעשריטענע סטאַדיעס פֿון R/R PTCL רעגיסטרירט געוואָרן צווישן אַפּריל 2021 און נאָוועמבער 2023. די פּאַציענטן האָבן דורכגעמאַכט אַ דורכשניט פֿון זעקס פֿריִערדיקע באַהאַנדלונגען, אַרײַנגערעכנט איין פֿאַל מיט אַ געשיכטע פֿון אַוטאָלאָגאָוס סטעם צעל טראַנספּלאַנטאַציע.
די רעזולטאַטן זענען געווען פּראָמיסינג: אין אַ דורכשניטלעכער נאָכפאָלג צייט פון 234 טעג, האָבן 60% פון פּאַציענטן דערגרייכט פולשטענדיקע רעמיסיע (CR), און איין פּאַציענט האָט דערגרייכט טיילווייזע רעמיסיע (PR). וויכטיק, די טעראַפּיע האָט דעמאָנסטרירט אַ הויכן גראַד פון CAR-T צעל פּראָליפעראַציע און פּערסיסטענס אין פּאַציענטן, מיטן דורכשניטלעכן שפּיץ לעוועל פון CAR-T צעלן וואָס האָט דערגרייכט 93.5% עפעקטיווקייט. באַמערקענסווערט, עס זענען נישט געווען קיין באַדייטנדיקע נעגאַטיווע עפֿעקטן ווי נעוראָטאָקסיסיטי, און ציטאָקין ריליס סינדראָם (CRS) איז געווען מילד, מיט בלויז איין פּאַציענט וואָס האָט דערפאַרט גראַד II CRS. דער זיכערהייט פּראָפיל איז געווען מאַנידזשאַבאַל, אָן קיין ערנסטע טאַקסיסיטיעס באמערקט.
פּראָפֿ. לו'ס פֿאָרשונג אונטערשטרייכט דעם פּאָטענציאַל פֿון CD7 CAR-T טעראַפּיע ווי אַ שפּיל-טוישער אין באַהאַנדלען T-צעל מאַליגנאַנסיעס, ספּעציעל אין פּאַציענטן וואָס האָבן ווייניק אָדער קיין פֿאַרבליבענע באַהאַנדלונג אָפּציעס. אין דערצו צו די positive רעזולטאַטן אין PTCL, האָט פּראָפֿ. לו'ס מאַנשאַפֿט פֿריִער דערגרייכט אויסגעצייכנטע עפֿעקטיווקייט אין באַהאַנדלען T-צעל אַקוטע לימפֿאָבלאַסטיק לוקימיאַ (T-ALL) און T-צעל לימפֿאָבלאַסטיק לימפֿאָמאַ (T-LBL), מיט אַ כּמעט 95% פֿולשטענדיק רעמיסיע קורס אין אַ קאָהאָרט פֿון 60 פּאַציענטן. געגעבן די רעזולטאַטן, פֿאַרברייטערט די מאַנשאַפֿט איצט זייער פֿאָרשונג אין אַנדערע העמאַטאָלאָגישע מאַליגנאַנסיעס ווי אַקוטע מיעלאָיד לוקימיאַ (AML), מיט פֿריִע דאַטן וואָס ווײַזן אַ פֿאַרשפּרעכנדיק 70% פֿולשטענדיק רעמיסיע קורס אין CD7-positive AML פּאַציענטן.
טראָץ די פּאָזיטיווע רעזולטאַטן, באַטאָנט פּראָפֿ. לו די וויכטיקייט פֿון קאָמבינירן CD7 CAR-T טעראַפּיע מיט אַלאָ-HSCT צו פֿאַרבעסערן לאַנג-טערמין רעזולטאַטן. די העטעראָגעניטי פֿון T-צעל מאַליגנאַנסיעס פֿאָדערט אַן אַלגעמיינע באַהאַנדלונג סטראַטעגיע צו פֿאַרגרעסערן די שאַנסן פֿון אַ דויערהאפטער רעמיסיע און מעגלעכע היילונג. די מאַנשאַפֿט פֿאָרזעצט צו פֿאַרבעסערן זייער צוגאַנג און אויסברייטערן די טעראַפּעווטישע אינדיקאַציעס פֿאַר CD7 CAR-T טעראַפּיע.
פּראָפֿ. לו'ס פּיאָנירישע אַרבעט, וואָס האָט שוין באַהאַנדלט איבער 300 פּאַציענטן מיט CD7 CAR-T טעראַפּיע, רעפּרעזענטירט אַ גרויסן שריט פֿאָרווערטס אין T-צעל מאַליגנאַנסי באַהאַנדלונג. גייענדיק פֿאָרווערטס, איז די מאַנשאַפֿט פֿאַרפֿליכטעט צו ווייטערדיקע קלינישע שטודיעס און פֿאַרפֿײַנערן CAR-T צעל טעראַפּיע טעקניקס, זיכער מאַכנדיג אַז מער פּאַציענטן וועלן נוץ האָבן פֿון דעם גרונטברייכנדיקן צוגאַנג.
די פּראָמיסינג פאַזע 1 שטודיע ביי ASH 2024 אונטערשטרייכט דעם פּאָטענציאַל פון CD7 CAR-T טעראַפּיע ווי אַ נייע גרענעץ אין העמאַטאָלאָגישער אָנקאָלאָגיע, און אָפערט האָפענונג פֿאַר פּאַציענטן מיט פריער נישט-באַהאַנדלטע צושטאַנדן.