نتایج امیدوارکننده برای درمان CAR-T با CD7 در درمان لنفوم سلول T محیطی عودکننده/مقاوم در ASH 2024

در شصت و ششمین نشست سالانه انجمن هماتولوژی آمریکا (ASH) 2024 که از 7 تا 10 دسامبر در سن دیگو برگزار شد، پروفسور لو پیهوا از بیمارستان لو دائوپی، یک کارآزمایی بالینی فاز I از درمان با سلول T گیرنده آنتی‌ژن کایمریک (CAR-T) هدفمند CD7 را برای درمان سرطان‌های محیطی عودکننده/مقاوم ارائه کرد. لنفوم سلول T (R/R PTCL). این یک پیشرفت قابل توجه در درمان بدخیمی‌های سلول T است، جایی که گزینه‌های درمانی موجود محدود و عموماً کمتر مؤثر بوده‌اند.

R/R PTCL به دلیل پیش‌آگهی ضعیفش، به‌ویژه در بیمارانی که تحت درمان‌های متعدد، از جمله پیوند سلول‌های بنیادی خون‌ساز آلوژنیک (allo-HSCT) قرار گرفته‌اند، شناخته شده است. با وجود این، درمان CD7 CAR-T، به‌ویژه درمان با سلول‌های NS7CAR-T که توسط تیم پروفسور لو توسعه داده شده است، نتایج دلگرم‌کننده‌ای را در درمان بیماران مبتلا به R/R PTCL با CD7 مثبت نشان داده است. در این کارآزمایی، در مجموع پنج بیمار ۳۹ تا ۶۰ ساله با مراحل پیشرفته R/R PTCL بین آوریل ۲۰۲۱ و نوامبر ۲۰۲۳ ثبت‌نام شدند. این بیماران به‌طور متوسط ​​شش خط درمانی قبلی را تجربه کرده بودند، از جمله یک مورد با سابقه پیوند سلول‌های بنیادی اتولوگ.

نتایج امیدوارکننده بود: در مدت زمان پیگیری متوسط ​​۲۳۴ روز، ۶۰٪ از بیماران به بهبودی کامل (CR) و یک بیمار به بهبودی نسبی (PR) دست یافتند. نکته مهم این است که این درمان درجه بالایی از تکثیر و پایداری سلول‌های CAR-T را در بیماران نشان داد، به طوری که میانگین سطح اوج سلول‌های CAR-T به ۹۳.۵٪ راندمان رسید. نکته قابل توجه این است که هیچ عارضه جانبی قابل توجهی مانند سمیت عصبی وجود نداشت و سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) خفیف بود و تنها یک بیمار CRS درجه دو را تجربه کرد. مشخصات ایمنی قابل کنترل بود و هیچ سمیت شدیدی مشاهده نشد.

تحقیقات پروفسور لو، پتانسیل درمان CD7 CAR-T را به عنوان یک عامل تغییر دهنده بازی در درمان بدخیمی‌های سلول T، به ویژه در بیمارانی که گزینه‌های درمانی کمی دارند یا هیچ گزینه درمانی ندارند، برجسته می‌کند. علاوه بر نتایج مثبت در PTCL، تیم پروفسور لو پیش از این به اثربخشی برجسته‌ای در درمان لوسمی لنفوبلاستیک حاد سلول T (T-ALL) و لنفوم لنفوبلاستیک سلول T (T-LBL) دست یافته بود، با میزان بهبودی کامل تقریباً 95٪ در گروهی متشکل از 60 بیمار. با توجه به این نتایج، این تیم اکنون تحقیقات خود را به سایر بدخیمی‌های خونی مانند لوسمی میلوئیدی حاد (AML) گسترش می‌دهد، و داده‌های اولیه نشان دهنده میزان بهبودی کامل 70٪ در بیماران AML مثبت CD7 است.

علیرغم این نتایج مثبت، پروفسور لو بر اهمیت ترکیب درمان CD7 CAR-T با allo-HSCT برای بهبود نتایج بلندمدت تأکید می‌کند. ناهمگونی بدخیمی‌های سلول T نیاز به یک استراتژی درمانی جامع برای افزایش شانس بهبودی پایدار و درمان بالقوه دارد. این تیم همچنان به اصلاح رویکرد خود و گسترش نشانه‌های درمانی برای درمان CD7 CAR-T ادامه می‌دهد.

کار پیشگامانه پروفسور لو، که تاکنون بیش از ۳۰۰ بیمار را با درمان CAR-T با CD7 درمان کرده است، گامی بزرگ در درمان بدخیمی سلول T محسوب می‌شود. در ادامه، این تیم متعهد به انجام آزمایش‌های بالینی بیشتر و اصلاح تکنیک‌های درمان با سلول CAR-T است و اطمینان حاصل می‌کند که بیماران بیشتری از این رویکرد پیشگامانه بهره‌مند خواهند شد.

این کارآزمایی امیدوارکننده فاز اول در ASH 2024، پتانسیل درمان CD7 CAR-T را به عنوان یک مرز جدید در انکولوژی خون‌شناسی برجسته می‌کند و امیدی برای بیمارانی با بیماری‌های قبلاً غیرقابل درمان ارائه می‌دهد.