Obećavajući rezultati CD7 CAR-T terapije u liječenju recidivnog/refraktornog perifernog T-staničnog limfoma na ASH 2024
Na 66. godišnjem sastanku Američkog društva za hematologiju (ASH) 2024, održanom od 7. do 10. prosinca u San Diegu, prof. Lu Peihua iz bolnice Lu Daopei predstavio je kliničko ispitivanje faze I terapije himernim antigenskim receptorom T-stanica (CAR-T) usmjerene na CD7 za liječenje relapsa/refraktorne periferne bolesti. T-stanični limfom (R/R PTCL). Ovo je značajan napredak u liječenju malignih tumora T-stanica, gdje su dostupne terapijske mogućnosti bile ograničene i općenito manje učinkovite.
R/R PTCL poznat je po lošoj prognozi, posebno kod pacijenata koji su podvrgnuti više linija liječenja, uključujući alogenu transplantaciju hematopoetskih matičnih stanica (alo-HSCT). Unatoč tome, CD7 CAR-T terapija, posebno NS7CAR-T stanična terapija koju je razvio tim prof. Lua, pokazala je ohrabrujuće ishode u liječenju pacijenata s CD7-pozitivnim R/R PTCL-om. U ovo ispitivanje uključeno je ukupno pet pacijenata, u dobi od 39 do 60 godina, s uznapredovalim stadijima R/R PTCL-a, između travnja 2021. i studenog 2023. Ti su pacijenti podvrgnuti u prosjeku šest prethodnih linija liječenja, uključujući jedan slučaj s anamnezom autologne transplantacije matičnih stanica.
Rezultati su bili obećavajući: unutar medijana praćenja od 234 dana, 60% pacijenata postiglo je potpunu remisiju (CR), a jedan pacijent postigao je djelomičnu remisiju (PR). Važno je napomenuti da je terapija pokazala visok stupanj proliferacije i perzistencije CAR-T stanica kod pacijenata, s medijanom vršne razine CAR-T stanica koja je dosegla 93,5% učinkovitosti. Važno je napomenuti da nije bilo značajnih nuspojava poput neurotoksičnosti, a sindrom oslobađanja citokina (CRS) bio je blag, s tim da je samo jedan pacijent imao CRS II stupnja. Sigurnosni profil bio je podnošljiv, bez uočenih teških toksičnosti.
Istraživanje prof. Lua ističe potencijal CD7 CAR-T terapije kao revolucionarne promjene u liječenju malignih bolesti T-stanica, posebno kod pacijenata koji imaju malo ili nimalo preostalih mogućnosti liječenja. Osim pozitivnih rezultata kod PTCL-a, tim prof. Lua prethodno je postigao izvanrednu učinkovitost u liječenju akutne limfoblastne leukemije T-stanica (T-ALL) i limfoblastnog limfoma T-stanica (T-LBL), s gotovo 95%-tnom stopom potpune remisije u kohorti od 60 pacijenata. S obzirom na ove rezultate, tim sada proširuje svoja istraživanja na druge hematološke malignome poput akutne mijeloične leukemije (AML), s preliminarnim podacima koji pokazuju obećavajuću stopu potpune remisije od 70% kod CD7-pozitivnih pacijenata s AML-om.
Unatoč ovim pozitivnim rezultatima, prof. Lu naglašava važnost kombiniranja CD7 CAR-T terapije s alo-HSCT-om kako bi se poboljšali dugoročni ishodi. Heterogenost malignih tumora T-stanica zahtijeva sveobuhvatnu strategiju liječenja kako bi se povećale šanse za trajnu remisiju i potencijalno izlječenje. Tim nastavlja usavršavati svoj pristup i proširovati terapijske indikacije za CD7 CAR-T terapiju.
Pionirski rad prof. Lua, kojim je već liječeno preko 300 pacijenata terapijom CD7 CAR-T stanica, predstavlja veliki korak naprijed u liječenju malignih tumora T-stanica. U budućnosti, tim je posvećen daljnjim kliničkim ispitivanjima i usavršavanju tehnika terapije CAR-T stanicama, osiguravajući da će više pacijenata imati koristi od ovog revolucionarnog pristupa.
Ovo obećavajuće ispitivanje faze I na ASH 2024 naglašava potencijal CD7 CAR-T terapije kao nove granice u hematološkoj onkologiji, nudeći nadu pacijentima s prethodno neizlječivim stanjima.