ASH 2024 күргәзмәсендә рецидивлы/резистент периферик Т-күзәнәкле лимфоманы дәвалауда CD7 CAR-T терапиясенең өметле нәтиҗәләре
Америка Гематология Җәмгыятенең (ASH) 2024 елның 7-10 декабрь көннәрендә Сан-Диегода узган 66 нчы еллык җыелышында Лу Даопей хастаханәсе профессоры Лу Пейхуа рецидивлы/рефрактер периферик авыруларны дәвалау өчен CD7-ны максат итеп куйган Химерик Антиген Рецепторы Т-күзәнәк (CAR-T) терапиясенең I фаза клиник тикшеренүен тәкъдим итте. Т-күзәнәкле лимфома (R/R PTCL). Бу Т-күзәнәкле яман шешләрне дәвалауда зур ачыш, чөнки терапевтик вариантлар чикләнгән һәм, гомумән алганда, азрак нәтиҗәле.
R/R PTCL начар фаразы белән билгеле, бигрәк тә аллоген гемопоэтик күзәнәк трансплантациясе (allo-HSCT) кебек берничә дәвалау линиясен үткән пациентларда. Шуңа карамастан, CD7 CAR-T терапиясе, аерым алганда, профессор Лу командасы тарафыннан эшләнгән NS7CAR-T күзәнәк терапиясе, CD7-позитив R/R PTCL белән авыручыларны дәвалауда өметләндергеч нәтиҗәләр күрсәтте. Бу сынауда 2021 елның апреленнән 2023 елның ноябренә кадәр R/R PTCL-ның алга киткән стадияләре булган 39-60 яшьлек барлыгы биш пациент теркәлгән. Бу пациентлар уртача алты алдагы дәвалау линиясен үткәннәр, шул исәптән аутологик күзәнәк трансплантациясе тарихы булган бер очрак.
Нәтиҗәләр өметле иде: уртача 234 көнлек күзәтү вакыты эчендә пациентларның 60% ы тулы ремиссиягә (CR) иреште, ә бер пациент өлешчә ремиссиягә (PR) иреште. Иң мөһиме, терапия пациентларда CAR-T күзәнәкләренең югары дәрәҗәдә пролиферациясен һәм саклануын күрсәтте, CAR-T күзәнәкләренең уртача иң югары дәрәҗәсе 93,5% нәтиҗәлелеккә җитте. Шунысы игътибарга лаек, нейротоксиклык кебек әһәмиятле тискәре йогынтылар булмады, һәм цитокиннарның бүленеп чыгу синдромы (CRS) җиңел булды, бары тик бер пациентта гына II дәрәҗә CRS күзәтелде. Куркынычсызлык профиле идарә ителә торган иде, җитди токсиклыклар күзәтелмәде.
Профессор Луның тикшеренүләре CD7 CAR-T терапиясенең Т-күзәнәкле яман шешләрне дәвалауда, бигрәк тә дәвалау вариантлары аз яки бөтенләй булмаган пациентларда, уен кагыйдәләрен үзгәртүче фактор буларак мөмкинлеген күрсәтә. PTCLдагы уңай нәтиҗәләрдән тыш, профессор Лу командасы элек Т-күзәнәкле кискен лимфобласт лейкозын (T-ALL) һәм Т-күзәнәкле лимфобласт лимфомасын (T-LBL) дәвалауда күренекле нәтиҗәлелеккә ирешкән иде, 60 пациенттан торган когортада тулы ремиссия күрсәткече якынча 95% тәшкил итте. Бу нәтиҗәләрне исәпкә алып, команда хәзер башка гематологик яман шешләрне, мәсәлән, кискен миелоид лейкемияне (AML) өйрәнүне киңәйтә, башлангыч мәгълүматлар CD7-позитив AML пациентларында тулы ремиссия күрсәткечен 70% күрсәтә.
Бу уңай нәтиҗәләргә карамастан, профессор Лу озак вакытлы нәтиҗәләрне яхшырту өчен CD7 CAR-T терапиясен allo-HSCT белән берләштерүнең мөһимлеген ассызыклый. Т-күзәнәкле яман шешләрнең гетерогенлыгы озак вакытлы ремиссия һәм потенциаль дәвалану мөмкинлекләрен арттыру өчен комплекслы дәвалау стратегиясен таләп итә. Команда үз ысулларын камилләштерүне һәм CD7 CAR-T терапиясе өчен терапевтик күрсәткечләрне киңәйтүне дәвам итә.
Профессор Луның 300 дән артык пациентны CD7 CAR-T терапиясе белән дәвалаган пионер эше Т-күзәнәкле яман шешне дәвалауда зур адым булып тора. Киләчәктә команда клиник сынауларны дәвам иттерүгә һәм CAR-T күзәнәкле терапия ысулларын камилләштерүгә омтыла, бу күбрәк пациентларның бу алдынгы ысулдан файда күрүен тәэмин итә.
ASH 2024 күргәзмәсендәге бу өметле I фаза сынаулары CD7 CAR-T терапиясенең гематологик онкологиядә яңа чик буларак потенциалын ассызыклый, элек дәвалап булмый торган авырулары булган пациентлар өчен өмет бирә.