תוצאות מבטיחות לטיפול CD7 CAR-T בטיפול בלימפומה פריפרית של תאי T חוזרת/עמידה לטיפול בכנס ASH 2024
בכנס השנתי ה-66 של האגודה האמריקאית להמטולוגיה (ASH) 2024, שנערך בין ה-7 ל-10 בדצמבר בסן דייגו, הציג פרופ' לו פייחואה מבית החולים לו דאופיי ניסוי קליני שלב I של טיפול בתאי T מסוג CAR-T (קולטן אנטיגן כימרי) המכוונים ל-CD7 לטיפול במחלות היקפיות חוזרות/עקשניות. לימפומה של תאי T (R/R PTCL). זוהי פריצת דרך משמעותית בטיפול בגידולים ממאירים של תאי T, שבהם אפשרויות הטיפול הזמינות היו מוגבלות ובדרך כלל פחות יעילות.
השתלת תאי גזע המטופויאטיים מסוג R/R ידועה בפרוגנוזה גרועה שלה, במיוחד בחולים שעברו מספר קווי טיפול, כולל השתלת תאי גזע המטופויאטיים אלוגניים (allo-HSCT). למרות זאת, טיפול בתאי CD7 CAR-T, ובמיוחד טיפול בתאי NS7CAR-T שפותח על ידי צוותו של פרופ' לו, הראה תוצאות מעודדות בטיפול בחולים עם PTCL R/R חיובי ל-CD7. בניסוי זה, גויסו חמישה חולים בסך הכל, בגילאי 39 עד 60, עם שלבים מתקדמים של PTCL R/R בין אפריל 2021 לנובמבר 2023. חולים אלה עברו בממוצע שישה קווי טיפול קודמים, כולל מקרה אחד עם היסטוריה של השתלת תאי גזע אוטולוגיים.
התוצאות היו מבטיחות: בתוך זמן מעקב חציוני של 234 ימים, 60% מהחולים השיגו רמיסיה מלאה (CR), וחולה אחד השיג רמיסיה חלקית (PR). חשוב לציין, הטיפול הדגים רמה גבוהה של התפשטות והתמדה של תאי CAR-T אצל החולים, כאשר רמת השיא החציונית של תאי CAR-T הגיעה ליעילות של 93.5%. ראוי לציין כי לא נצפו תופעות לוואי משמעותיות כגון נוירוטוקסיות, ותסמונת שחרור ציטוקינים (CRS) הייתה קלה, כאשר רק חולה אחד חווה CRS בדרגה II. פרופיל הבטיחות היה בר ניהול, ללא רעילות חמורה שנצפו.
מחקרו של פרופ' לו מדגיש את הפוטנציאל של טיפול CD7 CAR-T כמשנה משחק בטיפול בגידולים ממאירים של תאי T, במיוחד בחולים שנותרו להם מעט או ללא אפשרויות טיפול כלל. בנוסף לתוצאות החיוביות ב-PTCL, צוותו של פרופ' לו השיג בעבר יעילות יוצאת דופן בטיפול בלוקמיה לימפובלסטית חריפה של תאי T (T-ALL) ובלימפומה לימפובלסטית של תאי T (T-LBL), עם שיעור הפוגה מלאה של כמעט 95% בקבוצה של 60 חולים. לאור תוצאות אלו, הצוות מרחיב כעת את מחקרו לגידולים המטולוגיים אחרים כגון לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML), כאשר נתונים ראשוניים מראים שיעור הפוגה מלאה מבטיח של 70% בחולי AML חיוביים ל-CD7.
למרות תוצאות חיוביות אלו, פרופ' לו מדגיש את החשיבות של שילוב טיפול CD7 CAR-T עם allo-HSCT כדי לשפר את התוצאות ארוכות הטווח. ההטרוגניות של גידולים ממאירים של תאי T דורשת אסטרטגיית טיפול מקיפה כדי להגדיל את הסיכויים להפוגה מתמשכת ולריפוי פוטנציאלי. הצוות ממשיך לחדד את גישתו ולהרחיב את האינדיקציות הטיפוליות לטיפול CD7 CAR-T.
עבודתו החלוצית של פרופ' לו, אשר טיפלה כבר ביותר מ-300 חולים בטיפול CD7 CAR-T, מייצגת צעד משמעותי קדימה בטיפול בגידולים ממאירים של תאי T. בהמשך, הצוות מחויב לניסויים קליניים נוספים ולשיפור טכניקות טיפול בתאי CAR-T, על מנת להבטיח שיותר חולים ייהנו מגישה פורצת דרך זו.
ניסוי שלב I מבטיח זה בכנס ASH 2024 מדגיש את הפוטנציאל של טיפול CD7 CAR-T כחזית חדשה באונקולוגיה ההמטולוגית, ומציע תקווה לחולים עם מחלות שלא ניתנות לטיפול בעבר.