ASH 2024 көрмесінде қайталанатын/төзімді перифериялық Т-жасушалық лимфоманы емдеуде CD7 CAR-T терапиясының перспективалы нәтижелері
Сан-Диегода 7-10 желтоқсан аралығында өткен Америка гематология қоғамының (ASH) 2024 жылғы 66-шы жыл сайынғы жиналысында Лу Даопей ауруханасының профессоры Лу Пейхуа рецидивтелген/төзімді перифериялық ауруларды емдеуге арналған CD7-бағытталған химерлік антиген рецепторы Т-жасушалық (CAR-T) терапиясының I фазалық клиникалық сынағын ұсынды. Т-жасушалық лимфома (R/R PTCL). Бұл Т-жасушалық қатерлі ісіктерді емдеудегі маңызды жетістік, мұнда қолжетімді терапиялық нұсқалар шектеулі және жалпы алғанда тиімділігі төмен болды.
R/R PTCL, әсіресе аллогендік гемопоэтикалық бағаналы жасуша трансплантациясын (allo-HSCT) қоса алғанда, бірнеше емдеу бағытынан өткен пациенттерде нашар болжамымен танымал. Осыған қарамастан, CD7 CAR-T терапиясы, атап айтқанда, профессор Лу командасы әзірлеген NS7CAR-T жасушалық терапиясы, CD7-позитивті R/R PTCL бар пациенттерді емдеуде көңіл көншітетін нәтижелер көрсетті. Бұл сынаққа 2021 жылдың сәуірі мен 2023 жылдың қарашасы аралығында R/R PTCL-дің дамыған сатылары бар 39-60 жас аралығындағы бес пациент қатысты. Бұл пациенттер орташа есеппен алты емдеу бағытынан өтті, оның ішінде аутологиялық бағаналы жасуша трансплантациясы тарихы бар бір жағдай бар.
Нәтижелер үміт күттіретін болды: орташа есеппен 234 күндік бақылау уақытында пациенттердің 60%-ы толық ремиссияға (CR), ал бір пациент ішінара ремиссияға (PR) қол жеткізді. Маңыздысы, терапия пациенттерде CAR-T жасушаларының көбеюі мен тұрақтылығының жоғары дәрежесін көрсетті, CAR-T жасушаларының орташа шың деңгейі 93,5% тиімділікке жетті. Атап айтқанда, нейроуыттылық сияқты елеулі жағымсыз әсерлер болған жоқ, ал цитокиндердің босатылу синдромы (CRS) жеңіл болды, тек бір пациентте II дәрежелі CRS байқалды. Қауіпсіздік профилі басқарылатын болды, ауыр уыттылық байқалмады.
Профессор Лудың зерттеуі CD7 CAR-T терапиясының Т-жасушалық қатерлі ісіктерді емдеудегі, әсіресе емдеу нұсқалары аз немесе мүлдем жоқ пациенттерде, ойын ережесін өзгертетін әлеуетін көрсетеді. PTCL-дегі оң нәтижелерден басқа, профессор Лудың командасы бұрын Т-жасушалық жедел лимфобластты лейкемияны (T-ALL) және Т-жасушалық лимфобластты лимфоманы (T-LBL) емдеуде керемет тиімділікке қол жеткізді, 60 пациенттен тұратын когортада толық ремиссия көрсеткіші шамамен 95% болды. Осы нәтижелерді ескере отырып, топ қазір жедел миелоидты лейкемия (AML) сияқты басқа гематологиялық қатерлі ісіктерді зерттеуді кеңейтуде, алғашқы деректер CD7-позитивті AML пациенттерінде толық ремиссия көрсеткішінің 70% болатынын көрсетеді.
Осы оң нәтижелерге қарамастан, профессор Лу ұзақ мерзімді нәтижелерді жақсарту үшін CD7 CAR-T терапиясын allo-HSCT-мен біріктірудің маңыздылығын атап өтеді. Т-жасушалық қатерлі ісіктердің гетерогенділігі ұзақ мерзімді ремиссия және ықтимал емделу мүмкіндігін арттыру үшін кешенді емдеу стратегиясын қажет етеді. Команда өз тәсілін жетілдіруді және CD7 CAR-T терапиясының терапиялық көрсеткіштерін кеңейтуді жалғастыруда.
Профессор Лудың 300-ден астам науқасты CD7 CAR-T терапиясымен емдеген алғашқы жұмысы Т-жасушалық қатерлі ісікті емдеудегі маңызды қадам болып табылады. Болашақта команда клиникалық сынақтарды одан әрі жүргізуге және CAR-T жасушалық терапия әдістерін жетілдіруге міндеттенеді, бұл осы инновациялық тәсілден көбірек пациенттердің пайда көруін қамтамасыз етеді.
ASH 2024 көрмесіндегі бұл перспективалы I фазалық сынақ CD7 CAR-T терапиясының гематологиялық онкологиядағы жаңа шекара ретіндегі әлеуетін көрсетеді, бұрын емделмеген аурулары бар науқастарға үміт сыйлайды.