Àwọn Àbájáde Tó Ní Ìlérí fún Ìtọ́jú CAR-T CD7 nínú Ìtọ́jú Lymphoma T-Cell Péripheral T tí ó ń yípadà/tí ó ń yípadà ní ASH 2024
Ní ìpàdé ọdọọdún 66th ti American Society of Hematology (ASH) 2024, tí a ṣe láti ọjọ́ keje sí ọjọ́ kẹwàá oṣù Kejìlá ní San Diego, Ọ̀jọ̀gbọ́n Lu Peihua ti Ilé Ìwòsàn Lu Daopei gbé àyẹ̀wò ìṣègùn Phase I kalẹ̀ ti ìtọ́jú T-cell (CAR-T) tí a fi CD7 ṣe àfojúsùn fún ìtọ́jú àwọn ẹ̀rọ tí ó tún padà sípò/tí ó ń yípadà. Lymphoma T-Sẹ́ẹ̀lì (R/R PTCL). Èyí jẹ́ àṣeyọrí pàtàkì nínú ìtọ́jú àwọn àrùn T-cell, níbi tí àwọn àṣàyàn ìtọ́jú tó wà ti dínkù tí kò sì ṣiṣẹ́ dáadáa rárá.
A mọ R/R PTCL fun asọtẹlẹ ti ko dara, paapaa ninu awọn alaisan ti o ti ṣe ọpọlọpọ awọn itọju, pẹlu transplantation sẹẹli stem cell allogeneic (allo-HSCT). Pelu eyi, itọju CD7 CAR-T, paapaa itọju sẹẹli NS7CAR-T ti ẹgbẹ Ọjọgbọn Lu ṣe agbekalẹ, ti fihan awọn abajade iwuri ni itọju awọn alaisan pẹlu R/R PTCL CD7-positive. Ninu idanwo yii, apapọ awọn alaisan marun, ti o wa laarin ọdun 39 si 60, pẹlu awọn ipele ilọsiwaju ti R/R PTCL ni a forukọsilẹ laarin Oṣu Kẹrin ọdun 2021 ati Oṣu kọkanla ọdun 2023. Awọn alaisan wọnyi ti ṣe ni apapọ awọn ila itọju mẹfa ti iṣaaju, pẹlu ọran kan ti o ni itan-akọọlẹ ti transplant sẹẹli stem autologous.
Àwọn àbájáde náà ní ìrètí: láàrín àkókò àtẹ̀lé àárín ọjọ́ 234, 60% àwọn aláìsàn ṣe àṣeyọrí ìdáríjì pípé (CR), àti aláìsàn kan ṣe àṣeyọrí ìdáríjì díẹ̀ (PR). Lóòótọ́, ìtọ́jú náà fi ìwọ̀n gíga ti ìdàgbàsókè sẹ́ẹ̀lì CAR-T hàn àti ìfaradà nínú àwọn aláìsàn, pẹ̀lú ipele gíga àárín ti àwọn sẹ́ẹ̀lì CAR-T tó dé 93.5% iṣẹ́. Ní pàtàkì, kò sí àwọn ipa búburú pàtàkì bí àìlera neurotoxicity, àti cytokine release syndrome (CRS) jẹ́ díẹ̀, pẹ̀lú aláìsàn kan ṣoṣo tí ó ní ìrírí CRS ìpele II. A lè ṣàkóso ìpamọ́ náà, láìsí àwọn majele líle koko tí a rí.
Ìwádìí Ọ̀jọ̀gbọ́n Lu fi hàn pé ìtọ́jú CD7 CAR-T gẹ́gẹ́ bí ohun tó lè yí ìtọ́jú àrùn T-cell padà, pàápàá jùlọ nínú àwọn aláìsàn tí kò ní àwọn àṣàyàn ìtọ́jú tó kù tàbí tí kò sí. Yàtọ̀ sí àwọn àbájáde rere nínú PTCL, ẹgbẹ́ Ọ̀jọ̀gbọ́n Lu ti ṣe àṣeyọrí tó tayọ tẹ́lẹ̀ nínú ìtọ́jú àrùn T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) àti àrùn T-cell lymphoblastic lymphoma (T-LBL), pẹ̀lú ìwọ̀n ìtura tó fẹ́rẹ̀ẹ́ tó 95% nínú àwọn aláìsàn 60. Nítorí àwọn àbájáde wọ̀nyí, ẹgbẹ́ náà ń na ìwádìí wọn sí àwọn àrùn hematological mìíràn bíi àrùn myeloid leukemia (AML), pẹ̀lú àwọn ìwádìí ìṣáájú tó fi hàn pé ó ní ìwọ̀n ìtura tó tó 70% nínú àwọn aláìsàn CD7-positive AML.
Láìka àwọn àbájáde rere wọ̀nyí sí, Ọ̀jọ̀gbọ́n Lu tẹnu mọ́ pàtàkì láti so ìtọ́jú CD7 CAR-T pọ̀ mọ́ allo-HSCT láti mú àwọn àbájáde ìgbà pípẹ́ sunwọ̀n síi. Ìyàtọ̀ láàárín àwọn àrùn T-cell nílò ètò ìtọ́jú tó péye láti mú kí àǹfààní ìdáríjì tó pẹ́ títí àti ìwòsàn tó ṣeé ṣe pọ̀ sí i. Ẹgbẹ́ náà ń tẹ̀síwájú láti ṣe àtúnṣe ọ̀nà wọn àti láti mú àwọn àmì ìtọ́jú fún ìtọ́jú CD7 CAR-T pọ̀ sí i.
Iṣẹ́ àkọ́kọ́ tí Ọ̀jọ̀gbọ́n Lu ṣe, èyí tí ó ti tọ́jú àwọn aláìsàn tó lé ní 300 pẹ̀lú ìtọ́jú CD7 CAR-T, dúró fún ìgbésẹ̀ pàtàkì kan nínú ìtọ́jú àrùn T-cell. Ní ìtẹ̀síwájú, ẹgbẹ́ náà ti pinnu láti ṣe àwọn àyẹ̀wò ìṣègùn síwájú sí i àti láti tún àwọn ọ̀nà ìtọ́jú sẹ́ẹ̀lì CAR-T ṣe, èyí tí ó ń rí i dájú pé àwọn aláìsàn púpọ̀ sí i yóò jàǹfààní láti inú ọ̀nà tuntun yìí.
Ìdánwò ìpele àkọ́kọ́ tó dájú yìí ní ASH 2024 tẹnumọ́ agbára ìtọ́jú CD7 CAR-T gẹ́gẹ́ bí ààlà tuntun nínú àrùn ẹ̀dọ̀fóró, èyí tó ń fún àwọn aláìsàn tí wọ́n ní àìsàn tí wọn kò lè tọ́jú tẹ́lẹ̀ ní ìrètí.