Kết quả đầy hứa hẹn của liệu pháp CAR-T CD7 trong điều trị u lympho tế bào T ngoại vi tái phát/kháng trị tại ASH 2024
Tại Hội nghị thường niên lần thứ 66 của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ (ASH) năm 2024, diễn ra từ ngày 7 đến 10 tháng 12 tại San Diego, Giáo sư Lu Peihua của Bệnh viện Lu Daopei đã trình bày kết quả thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I về liệu pháp tế bào T mang thụ thể kháng nguyên chimeric (CAR-T) nhắm mục tiêu CD7 để điều trị bệnh thiếu máu cục bộ ngoại vi tái phát/kháng trị. U lympho tế bào T (R/R PTCL). Đây là một bước đột phá đáng kể trong điều trị các bệnh ác tính tế bào T, nơi mà các lựa chọn điều trị hiện có còn hạn chế và nhìn chung kém hiệu quả.
PTCL tái phát/kháng trị được biết đến với tiên lượng xấu, đặc biệt ở những bệnh nhân đã trải qua nhiều đợt điều trị, bao gồm cả ghép tế bào gốc tạo máu đồng loại (allo-HSCT). Mặc dù vậy, liệu pháp CAR-T CD7, cụ thể là liệu pháp tế bào NS7CAR-T do nhóm của Giáo sư Lu phát triển, đã cho thấy kết quả khả quan trong điều trị bệnh nhân mắc PTCL tái phát/kháng trị dương tính với CD7. Trong thử nghiệm này, tổng cộng năm bệnh nhân, từ 39 đến 60 tuổi, mắc PTCL tái phát/kháng trị giai đoạn nặng đã được tuyển chọn từ tháng 4 năm 2021 đến tháng 11 năm 2023. Những bệnh nhân này đã trải qua trung bình sáu đợt điều trị trước đó, bao gồm một trường hợp có tiền sử ghép tế bào gốc tự thân.
Kết quả rất khả quan: trong thời gian theo dõi trung bình là 234 ngày, 60% bệnh nhân đạt được thuyên giảm hoàn toàn (CR) và một bệnh nhân đạt được thuyên giảm một phần (PR). Quan trọng hơn, liệu pháp này đã chứng minh khả năng tăng sinh và duy trì tế bào CAR-T ở mức độ cao ở bệnh nhân, với mức đỉnh trung bình của tế bào CAR-T đạt hiệu quả 93,5%. Đáng chú ý, không có tác dụng phụ đáng kể nào như độc tính thần kinh, và hội chứng giải phóng cytokine (CRS) ở mức độ nhẹ, chỉ có một bệnh nhân bị CRS độ II. Hồ sơ an toàn được kiểm soát tốt, không ghi nhận độc tính nghiêm trọng nào.
Nghiên cứu của Giáo sư Lu nhấn mạnh tiềm năng của liệu pháp CAR-T CD7 như một bước đột phá trong điều trị các bệnh ác tính tế bào T, đặc biệt là ở những bệnh nhân có ít hoặc không còn lựa chọn điều trị nào khác. Bên cạnh những kết quả tích cực trong điều trị PTCL, nhóm nghiên cứu của Giáo sư Lu trước đây đã đạt được hiệu quả vượt trội trong điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng lympho tế bào T (T-ALL) và u lympho dòng lympho tế bào T (T-LBL), với tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn gần 95% trong một nhóm 60 bệnh nhân. Với những kết quả này, nhóm nghiên cứu hiện đang mở rộng nghiên cứu sang các bệnh ác tính huyết học khác như bệnh bạch cầu cấp dòng tủy (AML), với dữ liệu ban đầu cho thấy tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn đầy hứa hẹn là 70% ở bệnh nhân AML dương tính với CD7.
Mặc dù đạt được những kết quả tích cực này, Giáo sư Lu nhấn mạnh tầm quan trọng của việc kết hợp liệu pháp CD7 CAR-T với ghép tế bào gốc tạo máu đồng loại (allo-HSCT) để cải thiện kết quả lâu dài. Tính chất đa dạng của các bệnh ác tính tế bào T đòi hỏi một chiến lược điều trị toàn diện để tăng cơ hội thuyên giảm bệnh kéo dài và khả năng chữa khỏi. Nhóm nghiên cứu tiếp tục hoàn thiện phương pháp và mở rộng các chỉ định điều trị cho liệu pháp CD7 CAR-T.
Công trình tiên phong của Giáo sư Lu, vốn đã điều trị cho hơn 300 bệnh nhân bằng liệu pháp CAR-T CD7, đánh dấu một bước tiến lớn trong điều trị ung thư tế bào T. Trong tương lai, nhóm nghiên cứu cam kết tiếp tục thực hiện các thử nghiệm lâm sàng và hoàn thiện kỹ thuật liệu pháp tế bào CAR-T, đảm bảo rằng nhiều bệnh nhân hơn sẽ được hưởng lợi từ phương pháp đột phá này.
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I đầy hứa hẹn tại ASH 2024 nhấn mạnh tiềm năng của liệu pháp CD7 CAR-T như một bước đột phá mới trong ung thư huyết học, mang lại hy vọng cho những bệnh nhân mắc các bệnh trước đây không thể điều trị được.