Obetavni rezultati terapije CD7 CAR-T pri zdravljenju recidivnega/refraktornega perifernega limfoma T-celic na konferenci ASH 2024
Na 66. letnem srečanju Ameriškega združenja za hematologijo (ASH) 2024, ki je potekalo od 7. do 10. decembra v San Diegu, je prof. Lu Peihua iz bolnišnice Lu Daopei predstavil klinično preskušanje faze I terapije s himernimi antigenskimi receptorji T-celic (CAR-T), usmerjenimi proti CD7, za zdravljenje ponovljenih/neodzivnih perifernih bolezni. T-celični limfom (R/R PTCL). To je pomemben preboj pri zdravljenju malignomov celic T, kjer so bile razpoložljive terapevtske možnosti omejene in na splošno manj učinkovite.
R/R PTCL je znan po slabi prognozi, zlasti pri bolnikih, ki so bili podvrženi več linijam zdravljenja, vključno z alogensko presaditvijo hematopoetskih matičnih celic (allo-HSCT). Kljub temu je terapija CD7 CAR-T, natančneje terapija s celicami NS7CAR-T, ki jo je razvila ekipa prof. Luja, pokazala spodbudne rezultate pri zdravljenju bolnikov s CD7-pozitivnim R/R PTCL. V to preskušanje je bilo med aprilom 2021 in novembrom 2023 vključenih skupno pet bolnikov, starih od 39 do 60 let, z napredovalimi stadiji R/R PTCL. Ti bolniki so bili predhodno podvrženi povprečno šestim linijam zdravljenja, vključno z enim primerom z anamnezo avtologne presaditve matičnih celic.
Rezultati so bili obetavni: v medianem času spremljanja 234 dni je 60 % bolnikov doseglo popolno remisijo (CR), en bolnik pa delno remisijo (PR). Pomembno je, da je terapija pokazala visoko stopnjo proliferacije in perzistiranja celic CAR-T pri bolnikih, pri čemer je mediana najvišja raven celic CAR-T dosegla 93,5 % učinkovitosti. Omeniti velja, da ni bilo pomembnih neželenih učinkov, kot je nevrotoksičnost, sindrom sproščanja citokinov (CRS) pa je bil blag, saj je le en bolnik doživel CRS stopnje II. Varnostni profil je bil obvladljiv, brez opaženih hudih toksičnih učinkov.
Raziskava prof. Luja poudarja potencial terapije CD7 CAR-T kot prelomnice pri zdravljenju malignih obolenj celic T, zlasti pri bolnikih, ki imajo malo ali nič preostalih možnosti zdravljenja. Poleg pozitivnih rezultatov pri PTCL je ekipa prof. Luja že dosegla izjemno učinkovitost pri zdravljenju akutne limfoblastne levkemije celic T (T-ALL) in limfoblastnega limfoma celic T (T-LBL), s skoraj 95-odstotno stopnjo popolne remisije v kohorti 60 bolnikov. Glede na te rezultate ekipa zdaj razširja svoje raziskave na druge hematološke malignome, kot je akutna mieloična levkemija (AML), pri čemer zgodnji podatki kažejo obetavno 70-odstotno stopnjo popolne remisije pri bolnikih z AML, pozitivnim na CD7.
Kljub tem pozitivnim rezultatom prof. Lu poudarja pomen kombiniranja terapije CD7 CAR-T z alo-HSCT za izboljšanje dolgoročnih izidov. Heterogenost malignomov celic T zahteva celovito strategijo zdravljenja za povečanje možnosti za trajno remisijo in morebitno ozdravitev. Ekipa še naprej izpopolnjuje svoj pristop in širi terapevtske indikacije za terapijo CD7 CAR-T.
Pionirsko delo profesorja Luja, pri katerem je bilo s terapijo CD7 CAR-T zdravljenih že več kot 300 bolnikov, predstavlja pomemben korak naprej pri zdravljenju malignih obolenj celic T. Ekipa je v prihodnje zavezana nadaljnjim kliničnim preskušanjem in izpopolnjevanju tehnik terapije s celicami CAR-T, s čimer bo zagotovljeno, da bo od tega prelomnega pristopa imelo koristi več bolnikov.
Ta obetavna študija faze I na konferenci ASH 2024 poudarja potencial terapije CD7 CAR-T kot nove meje v hematološki onkologiji in ponuja upanje bolnikom s prej neozdravljivimi boleznimi.