റിലാപ്സ്ഡ്/റിഫ്രാക്ടറി പെരിഫറൽ ടി-സെൽ ലിംഫോമ ചികിത്സിക്കുന്നതിൽ CD7 CAR-T തെറാപ്പിക്ക് ASH 2024-ൽ വാഗ്ദാനമായ ഫലങ്ങൾ.
ഡിസംബർ 7 മുതൽ 10 വരെ സാൻ ഡീഗോയിൽ നടന്ന അമേരിക്കൻ സൊസൈറ്റി ഓഫ് ഹെമറ്റോളജി (ASH) 2024 ന്റെ 66-ാമത് വാർഷിക യോഗത്തിൽ, ലു ഡാവോപി ആശുപത്രിയിലെ പ്രൊഫ. ലു പെയ്ഹുവ, പുനരാരംഭിച്ച/റിഫ്രാക്റ്ററി പെരിഫറൽ ചികിത്സയ്ക്കായി CD7-ലക്ഷ്യമിട്ട കൈമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ ടി-സെൽ (CAR-T) തെറാപ്പിയുടെ ഒരു ഘട്ടം I ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ അവതരിപ്പിച്ചു. ടി-സെൽ ലിംഫോമ (ആർ/ആർ പിടിസിഎൽ). ലഭ്യമായ ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകൾ പരിമിതവും പൊതുവെ ഫലപ്രദമല്ലാത്തതുമായ ടി-സെൽ മാലിഗ്നൻസികളുടെ ചികിത്സയിൽ ഇത് ഒരു പ്രധാന വഴിത്തിരിവാണ്.
R/R PTCL മോശം രോഗനിർണയത്തിന് പേരുകേട്ടതാണ്, പ്രത്യേകിച്ച് അലോജെനിക് ഹെമറ്റോപോയിറ്റിക് സ്റ്റെം സെൽ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷൻ (allo-HSCT) ഉൾപ്പെടെ ഒന്നിലധികം ചികിത്സാരീതികൾക്ക് വിധേയരായ രോഗികളിൽ. ഇതൊക്കെയാണെങ്കിലും, CD7 CAR-T തെറാപ്പി, പ്രത്യേകിച്ച് പ്രൊഫ. ലുവിന്റെ സംഘം വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത NS7CAR-T സെൽ തെറാപ്പി, CD7-പോസിറ്റീവ് R/R PTCL ഉള്ള രോഗികളെ ചികിത്സിക്കുന്നതിൽ പ്രോത്സാഹജനകമായ ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു. ഈ പരീക്ഷണത്തിൽ, 2021 ഏപ്രിൽ മുതൽ 2023 നവംബർ വരെ R/R PTCL ന്റെ വിപുലമായ ഘട്ടങ്ങളുള്ള 39 മുതൽ 60 വയസ്സ് വരെ പ്രായമുള്ള അഞ്ച് രോഗികളെ ചേർത്തു. ഓട്ടോലോഗസ് സ്റ്റെം സെൽ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷന്റെ ചരിത്രമുള്ള ഒരു കേസ് ഉൾപ്പെടെ, ഈ രോഗികൾ ശരാശരി ആറ് മുൻകാല ചികിത്സകൾക്ക് വിധേയരായിരുന്നു.
ഫലങ്ങൾ പ്രതീക്ഷ നൽകുന്നതായിരുന്നു: 234 ദിവസത്തെ ശരാശരി ഫോളോ-അപ്പ് സമയത്തിനുള്ളിൽ, 60% രോഗികൾക്കും പൂർണ്ണമായ രോഗശാന്തി (CR) ലഭിച്ചു, ഒരു രോഗിക്ക് ഭാഗികമായ രോഗശാന്തി (PR) ലഭിച്ചു. പ്രധാനമായും, തെറാപ്പി രോഗികളിൽ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള CAR-T സെൽ വ്യാപനവും സ്ഥിരതയും പ്രകടമാക്കി, CAR-T കോശങ്ങളുടെ ശരാശരി പീക്ക് ലെവൽ 93.5% കാര്യക്ഷമതയിലെത്തി. ശ്രദ്ധേയമായി, ന്യൂറോടോക്സിസിറ്റി പോലുള്ള കാര്യമായ പ്രതികൂല ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നില്ല, സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം (CRS) സൗമ്യമായിരുന്നു, ഒരു രോഗിക്ക് മാത്രമേ ഗ്രേഡ് II CRS അനുഭവപ്പെടുന്നുള്ളൂ. സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈൽ കൈകാര്യം ചെയ്യാൻ കഴിഞ്ഞു, ഗുരുതരമായ വിഷബാധയൊന്നും നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടില്ല.
പ്രൊഫ. ലുവിന്റെ ഗവേഷണം, ടി-സെൽ മാലിഗ്നൻസികൾ ചികിത്സിക്കുന്നതിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് കുറച്ച് ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകൾ മാത്രമുള്ള രോഗികളിൽ, ഒരു ഗെയിം-ചേഞ്ചർ എന്ന നിലയിൽ CD7 CAR-T തെറാപ്പിയുടെ സാധ്യതകളെ എടുത്തുകാണിക്കുന്നു. PTCL-ലെ പോസിറ്റീവ് ഫലങ്ങൾക്ക് പുറമേ, പ്രൊഫ. ലുവിന്റെ ടീം മുമ്പ് ടി-സെൽ അക്യൂട്ട് ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റിക് രക്താർബുദം (T-ALL), ടി-സെൽ ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റിക് ലിംഫോമ (T-LBL) എന്നിവ ചികിത്സിക്കുന്നതിൽ മികച്ച ഫലപ്രാപ്തി നേടിയിട്ടുണ്ട്, 60 രോഗികളിൽ ഏകദേശം 95% പൂർണ്ണമായ പരിഹാര നിരക്ക്. ഈ ഫലങ്ങൾ കണക്കിലെടുത്ത്, അക്യൂട്ട് മൈലോയ്ഡ് രക്താർബുദം (AML) പോലുള്ള മറ്റ് ഹെമറ്റോളജിക്കൽ മാലിഗ്നൻസികളിലേക്കും സംഘം ഇപ്പോൾ അവരുടെ ഗവേഷണം വ്യാപിപ്പിക്കുകയാണ്, ആദ്യകാല ഡാറ്റ CD7-പോസിറ്റീവ് AML രോഗികളിൽ 70% പൂർണ്ണമായ പരിഹാര നിരക്ക് വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു.
ഈ പോസിറ്റീവ് ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, ദീർഘകാല ഫലങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് CD7 CAR-T തെറാപ്പിയും allo-HSCT യും സംയോജിപ്പിക്കേണ്ടതിന്റെ പ്രാധാന്യം പ്രൊഫ. ലു ഊന്നിപ്പറയുന്നു. ടി-സെൽ മാലിഗ്നൻസികളുടെ വൈവിധ്യത്തിന്, ദീർഘകാല പരിഹാരത്തിനും സാധ്യതയുള്ള രോഗശമനത്തിനുമുള്ള സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് സമഗ്രമായ ഒരു ചികിത്സാ തന്ത്രം ആവശ്യമാണ്. ടീം അവരുടെ സമീപനം പരിഷ്കരിക്കുകയും CD7 CAR-T തെറാപ്പിക്കുള്ള ചികിത്സാ സൂചനകൾ വികസിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നത് തുടരുന്നു.
CD7 CAR-T തെറാപ്പി ഉപയോഗിച്ച് ഇതിനകം 300-ലധികം രോഗികളെ ചികിത്സിച്ച പ്രൊഫ. ലുവിന്റെ നൂതന പ്രവർത്തനങ്ങൾ, ടി-സെൽ മാലിഗ്നൻസി ചികിത്സയിലെ ഒരു പ്രധാന ചുവടുവയ്പ്പാണ്. മുന്നോട്ട് പോകുമ്പോൾ, കൂടുതൽ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾക്കും CAR-T സെൽ തെറാപ്പി ടെക്നിക്കുകൾ പരിഷ്കരിക്കുന്നതിനും ടീം പ്രതിജ്ഞാബദ്ധമാണ്, ഈ വിപ്ലവകരമായ സമീപനത്തിൽ നിന്ന് കൂടുതൽ രോഗികൾക്ക് പ്രയോജനം ലഭിക്കുമെന്ന് ഉറപ്പാക്കുന്നു.
ASH 2024 ലെ ഈ വാഗ്ദാനമായ ഫേസ് I ട്രയൽ, ഹെമറ്റോളജിക്കൽ ഓങ്കോളജിയിലെ ഒരു പുതിയ അതിർത്തി എന്ന നിലയിൽ CD7 CAR-T തെറാപ്പിയുടെ സാധ്യതയെ അടിവരയിടുന്നു, മുമ്പ് ചികിത്സിക്കാൻ കഴിയാത്ത അവസ്ഥകളുള്ള രോഗികൾക്ക് പ്രതീക്ഷ നൽകുന്നു.