ASH 2024 ખાતે રિલેપ્સ્ડ/રિફ્રેક્ટરી પેરિફેરલ ટી-સેલ લિમ્ફોમાની સારવારમાં CD7 CAR-T થેરાપી માટે આશાસ્પદ પરિણામો
સાન ડિએગોમાં 7 થી 10 ડિસેમ્બર દરમિયાન યોજાયેલી અમેરિકન સોસાયટી ઓફ હેમેટોલોજી (ASH) 2024 ની 66મી વાર્ષિક બેઠકમાં, લુ દાઓપેઈ હોસ્પિટલના પ્રો. લુ પેઇહુઆએ રિલેપ્સ્ડ/રિફ્રેક્ટરી પેરિફેરલની સારવાર માટે CD7-લક્ષિત કાઇમરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર ટી-સેલ (CAR-T) ઉપચારનો પ્રથમ તબક્કાનો ક્લિનિકલ ટ્રાયલ રજૂ કર્યો. ટી-સેલ લિમ્ફોમા (R/R PTCL). ટી-સેલ મેલિગ્નન્સીની સારવારમાં આ એક મહત્વપૂર્ણ સફળતા છે, જ્યાં ઉપલબ્ધ ઉપચારાત્મક વિકલ્પો મર્યાદિત અને સામાન્ય રીતે ઓછા અસરકારક રહ્યા છે.
R/R PTCL તેના નબળા પૂર્વસૂચન માટે જાણીતું છે, ખાસ કરીને એવા દર્દીઓમાં જેમણે એલોજેનિક હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન (allo-HSCT) સહિત અનેક લાઇન સારવાર લીધી હોય. આમ છતાં, CD7 CAR-T થેરાપી, ખાસ કરીને પ્રો. લુની ટીમ દ્વારા વિકસાવવામાં આવેલી NS7CAR-T સેલ થેરાપી, CD7-પોઝિટિવ R/R PTCL ધરાવતા દર્દીઓની સારવારમાં પ્રોત્સાહક પરિણામો દર્શાવે છે. આ ટ્રાયલમાં, એપ્રિલ 2021 અને નવેમ્બર 2023 વચ્ચે R/R PTCL ના અદ્યતન તબક્કાવાળા 39 થી 60 વર્ષની વયના કુલ પાંચ દર્દીઓની નોંધણી કરવામાં આવી હતી. આ દર્દીઓએ સરેરાશ છ અગાઉની સારવાર લાઇનમાંથી પસાર થયા હતા, જેમાં ઓટોલોગસ સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશનનો ઇતિહાસ ધરાવતો એક કેસનો સમાવેશ થાય છે.
પરિણામો આશાસ્પદ હતા: 234 દિવસના સરેરાશ ફોલો-અપ સમયની અંદર, 60% દર્દીઓએ સંપૂર્ણ માફી (CR) પ્રાપ્ત કરી, અને એક દર્દીએ આંશિક માફી (PR) પ્રાપ્ત કરી. મહત્વપૂર્ણ વાત એ છે કે, ઉપચારે દર્દીઓમાં CAR-T કોષોના પ્રસાર અને દ્રઢતાનું ઉચ્ચ સ્તર દર્શાવ્યું, જેમાં CAR-T કોષોનું સરેરાશ ટોચનું સ્તર 93.5% કાર્યક્ષમતા સુધી પહોંચ્યું. નોંધનીય છે કે, ન્યુરોટોક્સિસિટી જેવી કોઈ નોંધપાત્ર પ્રતિકૂળ અસરો જોવા મળી ન હતી, અને સાયટોકાઇન રિલીઝ સિન્ડ્રોમ (CRS) હળવો હતો, ફક્ત એક દર્દી ગ્રેડ II CRS નો અનુભવ કરી રહ્યો હતો. સલામતી પ્રોફાઇલ વ્યવસ્થિત હતી, કોઈ ગંભીર ઝેરી અસર જોવા મળી ન હતી.
પ્રો. લુનું સંશોધન ટી-સેલ મેલિગ્નન્સીની સારવારમાં CD7 CAR-T થેરાપીની સંભાવનાને પ્રકાશિત કરે છે, ખાસ કરીને એવા દર્દીઓમાં જેમની પાસે સારવારના વિકલ્પો ઓછા હોય અથવા કોઈ બાકી ન હોય. PTCL માં સકારાત્મક પરિણામો ઉપરાંત, પ્રો. લુની ટીમે અગાઉ ટી-સેલ એક્યુટ લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા (T-ALL) અને ટી-સેલ લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક લિમ્ફોમા (T-LBL) ની સારવારમાં ઉત્કૃષ્ટ અસરકારકતા પ્રાપ્ત કરી છે, જેમાં 60 દર્દીઓના સમૂહમાં લગભગ 95% સંપૂર્ણ માફી દર હતો. આ પરિણામોને ધ્યાનમાં રાખીને, ટીમ હવે એક્યુટ માયલોઇડ લ્યુકેમિયા (AML) જેવા અન્ય હિમેટોલોજિકલ મેલિગ્નન્સીમાં તેમના સંશોધનનો વિસ્તાર કરી રહી છે, જેમાં પ્રારંભિક ડેટા CD7-પોઝિટિવ AML દર્દીઓમાં 70% સંપૂર્ણ માફી દરનો આશાસ્પદ સંકેત આપે છે.
આ સકારાત્મક પરિણામો હોવા છતાં, પ્રો. લુ લાંબા ગાળાના પરિણામો સુધારવા માટે CD7 CAR-T ઉપચારને એલો-HSCT સાથે જોડવાના મહત્વ પર ભાર મૂકે છે. T-કોષ જીવલેણ રોગોની વિવિધતાને ટકાઉ માફી અને સંભવિત ઉપચારની શક્યતાઓ વધારવા માટે એક વ્યાપક સારવાર વ્યૂહરચના જરૂરી છે. ટીમ તેમના અભિગમને સુધારવાનું અને CD7 CAR-T ઉપચાર માટે ઉપચારાત્મક સંકેતોને વિસ્તૃત કરવાનું ચાલુ રાખે છે.
પ્રો. લુનું અગ્રણી કાર્ય, જેણે CD7 CAR-T થેરાપીથી 300 થી વધુ દર્દીઓની સારવાર કરી છે, તે ટી-સેલ મેલિગ્નન્સી સારવારમાં એક મોટું પગલું રજૂ કરે છે. આગળ વધતા, ટીમ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ અને CAR-T સેલ થેરાપી તકનીકોને વધુ શુદ્ધ કરવા માટે પ્રતિબદ્ધ છે, જેથી ખાતરી કરી શકાય કે વધુ દર્દીઓ આ ક્રાંતિકારી અભિગમથી લાભ મેળવશે.
ASH 2024 ખાતે આ આશાસ્પદ તબક્કા I ટ્રાયલ, હિમેટોલોજીકલ ઓન્કોલોજીમાં નવી સીમા તરીકે CD7 CAR-T ઉપચારની સંભાવના પર ભાર મૂકે છે, જે અગાઉ સારવાર ન કરી શકાય તેવી સ્થિતિ ધરાવતા દર્દીઓ માટે આશાનો સંચાર કરે છે.