Deurbraak in pediatriese outo-immuunsiektes: CAR-T-selterapie genees lupuspasiënt

In Junie 2023 het die 15-jarige Uresa CAR-T-selterapie by die Erlangen Universiteitshospitaal ontvang, wat die eerste gebruik van hierdie innoverende behandeling was om die progressie van sistemiese lupus eritematosus (SLE), 'n ernstige outo-immuunsiekte, te vertraag. 'n Jaar later voel Uresa so gesond soos altyd, afgesien van 'n paar ligte verkoues.

Uresa is die eerste kind wat vir SLE behandel word met Immunoterapie by die Universiteit van Erlangen se Duitse Sentrum vir Immunoterapie (DZI). Die sukses van hierdie geïndividualiseerde behandeling is in The Lancet gepubliseer.

Dr. Tobias Krickau, 'n pediatriese rumatoloog by die Erlangen Universiteitshospitaal se Departement Kindergeneeskunde en Adolessente Geneeskunde, het die uniekheid van die gebruik van CAR-T-selle verduidelik om te behandel Outo-immuun siektesVoorheen is CAR-T-terapie slegs vir sekere gevorderde bloedkankers goedgekeur.

Nadat alle ander medikasie nie Uresa se verergerende SLE kon beheer nie, het die navorsingspan voor 'n uitdagende besluit te staan ​​gekom: moet hierdie gemanipuleerde immuunselle gebruik word vir 'n kind met 'n outo-immuunsiekte? Die antwoord was ongekend, aangesien niemand voorheen CAR-T-behandeling vir pediatriese outo-immuunsiektes probeer het nie.

CAR-T-selterapie behels die ekstraksie van sommige van die pasiënt se immuunselle (T-selle), die toerusting daarvan met chimeriese antigeenreseptore (CAR) in 'n gespesialiseerde skoon laboratorium, en dan die herinfusie van hierdie gemodifiseerde selle in die pasiënt. Hierdie CAR-T-selle sirkuleer in die bloed, teiken en vernietig outoreaktiewe (skadelike) B-selle.

Uresa se simptome het in die herfs van 2022 begin, insluitend migraine, moegheid, gewrigs- en spierpyn, en 'n gesiguitslag – tipiese tekens van lupus. Ten spyte van intensiewe behandeling het haar toestand vererger, wat haar niere aangetas het en ernstige komplikasies veroorsaak het.

Vroeg in 2023, na verskeie hospitalisasies en behandelings, insluitend immuunonderdrukkende chemoterapie en plasma-uitruiling, het Uresa se toestand versleg tot die punt waar sy dialise benodig het. Geïsoleer van vriende en familie, het haar lewensgehalte skerp gedaal.

Die mediese span aan die Universiteit van Erlangen, onder leiding van professor Mackensen, het na gedetailleerde besprekings ingestem om CAR-T-selle vir Uresa te produseer en te gebruik. Hierdie deernisvolle gebruik van CAR-T-terapie is geïnisieer onder Duitsland se dwelmwetgewing en deernisvolle gebruiksregulasies.

Die CAR-T-selterapieprogram in Erlangen, gelei deur professor Georg Schett en professor Mackensen, behandel pasiënte met verskeie outo-immuun siektes, insluitend SLE, sedert 2021. Hul sukses met 15 pasiënte is in Februarie 2024 in die New England Journal of Medicine gepubliseer, en hulle voer tans die CASTLE-studie uit met 24 deelnemers, wat almal beduidende verbeterings toon.

Om voor te berei vir CAR-T-selterapie, het Uresa lae-dosis chemoterapie ondergaan om plek te maak vir die CAR-T-selle in haar bloed. Op 26 Junie 2023 het Uresa haar gepersonaliseerde CAR-T-selle ontvang. Teen die derde week na behandeling het haar nierfunksie en lupus-aanwysers verbeter, en haar simptome het geleidelik verdwyn.

Die behandelingsproses het noukeurige koördinering behels om die doeltreffendheid van chemoterapie en die beskerming van die oorblywende nierfunksie te verseker. Uresa het slegs geringe newe-effekte ervaar en is op die 11de dag na behandeling ontslaan.

Teen laat Julie 2023 het Uresa huis toe gekom, haar eksamens voltooi en nuwe doelwitte vir haar toekoms gestel, insluitend om onafhanklik te word en 'n hond te kry. Sy was verheug om weer met vriende te skakel en 'n normale tienerlewe te hervat.

Professor Mackensen het verduidelik dat Uresa steeds 'n beduidende aantal CAR-T-selle in haar bloed het, wat beteken dat sy maandelikse teenliggaam-infusies benodig totdat haar B-selle herstel. Dr. Krickau het beklemtoon dat die sukses van Uresa se behandeling te danke was aan die noue samewerking van verskeie mediese dissiplines by die Duitse Sentrum vir Immunoterapie.

Uresa benodig nie meer enige medikasie of dialise nie, en haar niere het ten volle herstel. Dr. Krickau en sy span beplan verdere studies om die potensiaal van CAR-T-selle in die behandeling van ander pediatriese outo-immuun siektes te ondersoek.

Hierdie baanbrekende geval demonstreer die potensiaal van CAR-T-selterapie om langtermyn-remissie te bied vir pediatriese pasiënte met ernstige outo-immuun siektes soos SLE. Die sukses van Uresa se behandeling beklemtoon die belangrikheid van vroeë intervensie en multidissiplinêre samewerking. Verdere kliniese studies is nodig om die langtermyn-veiligheid en doeltreffendheid van CAR-T-selterapie vir kinders met outo-immuun siektes te bevestig.