פריצת דרך במחלות אוטואימוניות בילדים: טיפול בתאי CAR-T מרפא חולי זאבת
ביוני 2023, אורזה בת ה-15 קיבלה טיפול בתאי CAR-T בבית החולים האוניברסיטאי ארלנגן, וזו הייתה הפעם הראשונה שטיפול חדשני זה מעכב את התקדמות זאבת אדמנתית מערכתית (SLE), מחלה אוטואימונית קשה. שנה לאחר מכן, אורזה מרגישה בריאה כתמיד, מלבד כמה הצטננויות קלות.
אורזה היא הילדה הראשונה שטופלה ב-SLE עם אימונותרפיה במרכז הגרמני לאימונותרפיה (DZI) של אוניברסיטת ארלנגן. הצלחת הטיפול המותאם אישית הזה פורסמה בכתב העת The Lancet.
ד"ר טוביאס קריקאו, ראומטולוג ילדים במחלקת ילדים ורפואת מתבגרים בבית החולים האוניברסיטאי ארלנגן, הסביר את הייחודיות של שימוש בתאי CAR-T לטיפול מחלות אוטואימוניותבעבר, טיפול CAR-T אושר רק עבור סוגי סרטן דם מתקדמים מסוימים.
לאחר שכל שאר התרופות כשלו בשליטה בהחמרת מחלת ה-SLE של אורזה, צוות המחקר עמד בפני החלטה מאתגרת: האם יש להשתמש בתאי חיסון מהונדסים אלה עבור ילד עם מחלה אוטואימונית? התשובה הייתה חסרת תקדים, שכן איש לא ניסה טיפול CAR-T עבור מחלות אוטואימוניות בילדים לפני כן.
טיפול בתאי CAR-T כרוך בחילוץ חלק מתאי החיסון של המטופל (תאי T), ציודם בקולטני אנטיגן כימריים (CAR) במעבדה נקייה ייעודית, ולאחר מכן החדרתם מחדש של תאים שעברו שינוי לתוך המטופל. תאי CAR-T אלה מסתובבים בדם, מכוונים ומשמידים תאי B אוטוריאקטיביים (מזיקים).
התסמינים של אורזה החלו בסתיו 2022, כולל מיגרנות, עייפות, כאבי מפרקים ושרירים ופריחה בפנים - סימנים אופייניים לזאבת. למרות טיפול אינטנסיבי, מצבה החמיר, ופגע בכליותיה וגרם לסיבוכים חמורים.
בתחילת 2023, לאחר אשפוזים וטיפולים מרובים, כולל כימותרפיה מדכאת חיסון והחלפת פלזמה, מצבה של אורסה הידרדר עד כדי כך שנזקקה לדיאליזה. לאחר שנבנתה מחברים ומשפחה, איכות חייה צנחה.
הצוות הרפואי באוניברסיטת ארלנגן, בראשות פרופסור מקנסן, הסכים לייצר ולהשתמש בתאי CAR-T עבור אורזה לאחר דיונים מפורטים. שימוש חמלה זה בטיפול CAR-T החל במסגרת חוק התרופות ותקנות השימוש החמלה של גרמניה.
תוכנית הטיפול בתאי CAR-T בארלנגן, בראשות פרופסור גאורג שט ופרופסור מקנסן, מטפלת בחולים במחלות אוטואימוניות שונות, כולל SLE, מאז 2021. הצלחתם עם 15 חולים פורסמה בכתב העת הרפואי של ניו אינגלנד בפברואר 2024, וכיום הם עורכים את מחקר CASTLE עם 24 משתתפים, שכולם מראים שיפורים משמעותיים.
כדי להתכונן לטיפול בתאי CAR-T, אורזה עברה כימותרפיה במינון נמוך כדי לפנות מקום לתאי CAR-T בדמה. ב-26 ביוני 2023, אורזה קיבלה את תאי ה-CAR-T המותאמים אישית שלה. בשבוע השלישי לאחר הטיפול, תפקוד הכליות שלה ומדדי הזאבת שלה השתפרו, והתסמינים שלה נעלמו בהדרגה.
תהליך הטיפול כלל תיאום קפדני על מנת להבטיח את יעילות הכימותרפיה והגנה על תפקוד הכליות הנותר. אורזה חווה רק תופעות לוואי קלות ושוחרר ביום ה-11 לאחר הטיפול.
בסוף יולי 2023, אורזה חזרה הביתה, השלימה את בחינותיה וקבעה לעצמה מטרות חדשות לעתידה, כולל הפיכה לעצמאות וגידול כלב. היא שמחה להתחבר מחדש עם חברים ולחזור לחיי נעורים נורמליים.
פרופסור מקנסן הסביר כי לאורזה עדיין יש מספר משמעותי של תאי CAR-T בדמה, מה שאומר שהיא זקוקה לעירוי נוגדנים חודשי עד שתאי ה-B שלה יחלימו. ד"ר קריקאו הדגיש כי הצלחת הטיפול באורזה נבעה משיתוף פעולה הדוק של מספר דיסציפלינות רפואיות במרכז הגרמני לאימונותרפיה.
אורזה אינה זקוקה עוד לתרופות או לדיאליזה, וכליותיה החלימו לחלוטין. ד"ר קריקאו וצוותו מתכננים מחקרים נוספים כדי לחקור את הפוטנציאל של תאי CAR-T בטיפול במחלות אוטואימוניות אחרות בילדים.
מקרה פורץ דרך זה מדגים את הפוטנציאל של טיפול בתאי CAR-T לספק רמיסיה ארוכת טווח עבור חולי ילדים עם מחלות אוטואימוניות קשות כמו SLE. הצלחת הטיפול של אורסה מדגישה את החשיבות של התערבות מוקדמת ושיתוף פעולה רב-תחומי. יש צורך במחקרים קליניים נוספים כדי לאשר את הבטיחות והיעילות ארוכות הטווח של טיפול בתאי CAR-T עבור ילדים עם מחלות אוטואימוניות.