Áttörés a gyermekkori autoimmun betegségek kezelésében: a CAR-T sejtterápia gyógyítja a lupusos beteget

2023 júniusában a 15 éves Uresa CAR-T sejtterápiát kapott az Erlangeni Egyetemi Kórházban, ami az első alkalom, hogy ezt az innovatív kezelést a szisztémás lupus erythematosus (SLE), egy súlyos autoimmun betegség progressziójának lassítására alkalmazták. Egy évvel később Uresa olyan egészségesnek érzi magát, mint valaha, néhány kisebb megfázástól eltekintve.

Uresa az első gyermek, akit SLE-vel kezeltek. Immunterápia az Erlangeni Egyetem Német Immunoterápiás Központjában (DZI). Ennek az egyénre szabott kezelésnek a sikeréről a The Lancet című folyóiratban számoltak be.

Dr. Tobias Krickau, az Erlangeni Egyetemi Kórház Gyermekgyógyászati ​​és Serdülőkori Orvostudományi Osztályának gyermekreumatológusa elmagyarázta a CAR-T-sejtek kezelésében való alkalmazásának egyedülálló jellegét. Autoimmun betegségekKorábban a CAR-T terápiát csak bizonyos előrehaladott vérképzőszervi daganatok kezelésére engedélyezték.

Miután minden más gyógyszer kudarcot vallott Uresa súlyosbodó SLE-jének megfékezésében, a kutatócsoport nehéz döntéssel szembesült: vajon ezeket a mesterségesen módosított immunsejteket alkalmazzák-e egy autoimmun betegségben szenvedő gyermeknél? A válasz példa nélküli volt, mivel korábban senki sem kísérelte meg a CAR-T kezelést gyermekkori autoimmun betegségek esetén.

A CAR-T sejtterápia során a beteg immunsejtjeinek (T-sejtek) egy részét kinyerik, ezeket kiméra antigénreceptorokkal (CAR) látják el egy speciális tiszta laboratóriumban, majd ezeket a módosított sejteket visszajuttatják a beteg szervezetébe. Ezek a CAR-T sejtek a vérben keringenek, célba veszik és elpusztítják az autoreaktív (káros) B-sejteket.

Uresa tünetei 2022 őszén kezdődtek, többek között migrén, fáradtság, ízületi és izomfájdalom, valamint arckiütés – a lupusz tipikus jelei. Az intenzív kezelés ellenére állapota romlott, ami a veséit is érintette, és súlyos szövődményeket okozott.

2023 elején, többszöri kórházi kezelés és kezelés – beleértve az immunszuppresszív kemoterápiát és a plazmacserét – után Uresa állapota annyira romlott, hogy dialízisre volt szüksége. Barátaitól és családjától elszigetelődve életminősége zuhanórepülésbe kezdett.

Az Erlangeni Egyetem orvoscsoportja, Mackensen professzor vezetésével, részletes megbeszéléseket követően beleegyezett a CAR-T sejtek előállításába és felhasználásába az Uresa előállításához. A CAR-T terápia ezen méltányos alkalmazását a német gyógyszertörvény és az méltányos alkalmazásra vonatkozó szabályozások alapján indították el.

Az erlangeni CAR-T sejtterápiás program, amelyet Georg Schett professzor és Mackensen professzor vezet, 2021 óta kezel különféle autoimmun betegségekben, köztük SLE-ben szenvedő betegeket. A 15 beteggel elért sikereikről a New England Journal of Medicine folyóiratban számoltak be 2024 februárjában, és jelenleg is 24 résztvevővel végzik a CASTLE vizsgálatot, amely mindannyian jelentős javulást mutatnak.

A CAR-T sejtterápiára való felkészülésként Uresa alacsony dózisú kemoterápián esett át, hogy helyet csináljon a vérében a CAR-T sejteknek. 2023. június 26-án Uresa megkapta a személyre szabott CAR-T sejtjeit. A kezelés utáni harmadik hétre a vesefunkciója és a lupus mutatói javultak, tünetei pedig fokozatosan megszűntek.

A kezelési folyamat gondos koordinációt igényelt a kemoterápia hatékonyságának biztosítása és a megmaradt vesefunkció védelme érdekében. Az Uresa csak enyhe mellékhatásokat tapasztalt, és a kezelés utáni 11. napon hazaengedték.

2023 júliusának végére Uresa hazatért, letette a vizsgáit, és új célokat tűzött ki maga elé, többek között az önállóságra és egy kutya beszerzésére törekedett. Örömmel töltötte el, hogy újra kapcsolatba léphet barátaival, és folytathatja a normális tinédzseréletet.

Mackensen professzor elmagyarázta, hogy Uresa vérében még mindig jelentős számú CAR-T sejt van, ami azt jelenti, hogy havi antitest infúziókra van szüksége, amíg a B-sejtjei helyre nem állnak. Dr. Krickau hangsúlyozta, hogy Uresa kezelésének sikere a Német Immunterápiás Központ több orvosi tudományágának szoros együttműködésének köszönhető.

Uresának már nincs szüksége semmilyen gyógyszerre vagy dialízisre, és a veséi teljesen helyreálltak. Dr. Krickau és csapata további vizsgálatokat tervez a CAR-T-sejtek más gyermekgyógyászati ​​autoimmun betegségek kezelésében betöltött szerepének feltárására.

Ez a mérföldkőnek számító eset jól mutatja a CAR-T sejtterápia azon potenciálját, hogy hosszú távú remissziót biztosítson súlyos autoimmun betegségben, például SLE-ben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegek számára. Az Uresa-kezelés sikere rávilágít a korai beavatkozás és a multidiszciplináris együttműködés fontosságára. További klinikai vizsgálatokra van szükség a CAR-T sejtterápia hosszú távú biztonságosságának és hatékonyságának megerősítéséhez autoimmun betegségben szenvedő gyermekek esetében.