Genombrott inom pediatrisk autoimmun sjukdom: CAR-T-cellsterapi botar lupuspatienter
I juni 2023 fick 15-åriga Uresa CAR-T-cellsterapi på universitetssjukhuset i Erlangen, vilket var den första användningen av denna innovativa behandling för att bromsa utvecklingen av systemisk lupus erythematosus (SLE), en allvarlig autoimmun sjukdom. Ett år senare känner sig Uresa lika frisk som alltid, bortsett från några mindre förkylningar.
Uresa är det första barnet som behandlas för SLE med Immunterapi vid Erlangen universitets tyska centrum för immunterapi (DZI). Framgången med denna individualiserade behandling har publicerats i The Lancet.
Dr. Tobias Krickau, barnreumatolog vid Erlangens universitetssjukhus avdelning för barn- och ungdomsmedicin, förklarade det unika med att använda CAR-T-celler för att behandla Autoimmuna sjukdomarTidigare godkändes CAR-T-behandling endast för vissa avancerade blodcancerformer.
Efter att alla andra läkemedel misslyckats med att kontrollera Uresas förvärrade SLE stod forskargruppen inför ett utmanande beslut: borde dessa modifierade immunceller användas för ett barn med en autoimmun sjukdom? Svaret var exempellöst, eftersom ingen tidigare hade försökt CAR-T-behandling för autoimmuna sjukdomar hos barn.
CAR-T-cellsterapi innebär att man extraherar några av patientens immunceller (T-celler), utrustar dem med chimära antigenreceptorer (CAR) i ett specialiserat rent laboratorium och sedan återinför dessa modifierade celler i patienten. Dessa CAR-T-celler cirkulerar i blodet och riktar in sig på och förstör autoreaktiva (skadliga) B-celler.
Uresas symtom började hösten 2022, inklusive migrän, trötthet, led- och muskelsmärta och ansiktsutslag – typiska tecken på lupus. Trots intensiv behandling försämrades hennes tillstånd, vilket påverkade hennes njurar och orsakade allvarliga komplikationer.
I början av 2023, efter flera sjukhusvistelser och behandlingar, inklusive immunsuppressiv kemoterapi och plasmautbyte, försämrades Uresas tillstånd till den grad att hon behövde dialys. Isolerad från vänner och familj sjönk hennes livskvalitet kraftigt.
Läkarteamet vid Erlangen universitet, lett av professor Mackensen, gick med på att producera och använda CAR-T-celler för Uresa efter detaljerade diskussioner. Denna humanitära användning av CAR-T-behandling initierades enligt Tysklands läkemedelslag och förordningar om humanitär användning.
CAR-T-cellsterapiprogrammet vid Erlangen, lett av professor Georg Schett och professor Mackensen, har behandlat patienter med olika autoimmuna sjukdomar, inklusive SLE, sedan 2021. Deras framgång med 15 patienter publicerades i New England Journal of Medicine i februari 2024, och de genomför för närvarande CASTLE-studien med 24 deltagare, som alla visar betydande förbättringar.
För att förbereda sig för CAR-T-cellsbehandling genomgick Uresa lågdoserad kemoterapi för att skapa plats för CAR-T-cellerna i sitt blod. Den 26 juni 2023 fick Uresa sina personliga CAR-T-celler. Vid den tredje veckan efter behandlingen hade hennes njurfunktion och lupusindikatorer förbättrats, och hennes symtom försvann gradvis.
Behandlingsprocessen innebar noggrann samordning för att säkerställa kemoterapins effektivitet och skyddet av den återstående njurfunktionen. Uresa upplevde endast mindre biverkningar och skrevs ut den elfte dagen efter behandlingen.
I slutet av juli 2023 återvände Uresa hem, avslutade sina tentor och satte upp nya mål för framtiden, inklusive att bli självständig och skaffa en hund. Hon var glad över att återknyta kontakten med vänner och återuppta ett normalt tonårsliv.
Professor Mackensen förklarade att Uresa fortfarande har ett betydande antal CAR-T-celler i blodet, vilket innebär att hon behöver månatliga antikroppsinfusioner tills hennes B-celler återhämtar sig. Dr. Krickau betonade att framgången med Uresas behandling berodde på det nära samarbetet mellan flera medicinska discipliner vid Tyska centret för immunterapi.
Uresa behöver inte längre någon medicinering eller dialys, och hennes njurar har återhämtat sig helt. Dr. Krickau och hans team planerar ytterligare studier för att undersöka potentialen hos CAR-T-celler vid behandling av andra autoimmuna sjukdomar hos barn.
Detta banbrytande fall visar potentialen hos CAR-T-cellsterapi att ge långsiktig remission för pediatriska patienter med allvarliga autoimmuna sjukdomar som SLE. Framgången med Uresas behandling belyser vikten av tidig intervention och tvärvetenskapligt samarbete. Ytterligare kliniska studier behövs för att bekräfta den långsiktiga säkerheten och effekten av CAR-T-cellsterapi för barn med autoimmuna sjukdomar.