Avenç en la malaltia autoimmunitària pediàtrica: la teràpia amb cèl·lules CAR-T cura un pacient amb lupus
El juny de 2023, Uresa, de 15 anys, va rebre teràpia amb cèl·lules CAR-T a l'Hospital Universitari d'Erlangen, cosa que va marcar el primer ús d'aquest tractament innovador per frenar la progressió del lupus eritematós sistèmic (LES), una malaltia autoimmune greu. Un any després, Uresa se sent tan sana com sempre, tret d'alguns refredats lleus.
Uresa és la primera nena tractada per LES amb Immunoteràpia al Centre Alemany d'Immunoteràpia (DZI) de la Universitat d'Erlangen. L'èxit d'aquest tractament individualitzat s'ha publicat a The Lancet.
El Dr. Tobias Krickau, reumatòleg pediàtric del Departament de Pediatria i Medicina Adolescent de l'Hospital Universitari d'Erlangen, va explicar la singularitat de l'ús de cèl·lules CAR-T per tractar Malalties autoimmunitàriesAnteriorment, la teràpia CAR-T només estava aprovada per a certs càncers de sang avançats.
Després que tots els altres medicaments no aconseguissin controlar l'empitjorament de l'LES d'Uresa, l'equip de recerca es va enfrontar a una decisió difícil: s'haurien d'utilitzar aquestes cèl·lules immunitàries dissenyades per a un nen amb una malaltia autoimmune? La resposta no va tenir precedents, ja que ningú havia intentat el tractament CAR-T per a malalties autoimmunes pediàtriques abans.
La teràpia amb cèl·lules CAR-T consisteix a extreure algunes de les cèl·lules immunitàries (cèl·lules T) del pacient, equipar-les amb receptors d'antigen quimèric (CAR) en un laboratori net especialitzat i després reinfondre aquestes cèl·lules modificades al pacient. Aquestes cèl·lules CAR-T circulen per la sang, dirigint-se i destruint les cèl·lules B autoreactives (nociuses).
Els símptomes d'Uresa van començar a la tardor del 2022, incloent-hi migranyes, fatiga, dolor articular i muscular i una erupció facial, signes típics del lupus. Malgrat el tractament intensiu, el seu estat va empitjorar, afectant els ronyons i causant complicacions greus.
A principis del 2023, després de múltiples hospitalitzacions i tractaments, incloent-hi quimioteràpia immunosupressora i intercanvi de plasma, l'estat d'Uresa va empitjorar fins al punt que va requerir diàlisi. Aïllada d'amics i familiars, la seva qualitat de vida va disminuir en picat.
L'equip mèdic de la Universitat d'Erlangen, dirigit pel professor Mackensen, va acordar produir i utilitzar cèl·lules CAR-T per a Uresa després de debats detallats. Aquest ús compassiu de la teràpia CAR-T es va iniciar en virtut de la llei de drogues i les regulacions d'ús compassiu d'Alemanya.
El programa de teràpia cel·lular CAR-T a Erlangen, dirigit pel professor Georg Schett i el professor Mackensen, ha estat tractant pacients amb diverses malalties autoimmunitàries, inclòs el LES, des del 2021. El seu èxit amb 15 pacients es va publicar al New England Journal of Medicine el febrer del 2024, i actualment estan duent a terme l'estudi CASTLE amb 24 participants, tots mostrant millores significatives.
Per preparar-se per a la teràpia amb cèl·lules CAR-T, Uresa es va sotmetre a quimioteràpia de baixa dosi per fer espai per a les cèl·lules CAR-T a la sang. El 26 de juny de 2023, Uresa va rebre les seves cèl·lules CAR-T personalitzades. A la tercera setmana posterior al tractament, la seva funció renal i els indicadors de lupus van millorar, i els seus símptomes van desaparèixer gradualment.
El procés de tractament va implicar una coordinació acurada per garantir l'eficàcia de la quimioteràpia i la protecció de la funció renal restant. Uresa només va experimentar efectes secundaris menors i va rebre l'alta l'onzè dia després del tractament.
A finals de juliol de 2023, Uresa va tornar a casa, va completar els exàmens i es va fixar nous objectius de futur, com ara ser independent i tenir un gos. Estava encantada de poder retrobar-se amb els amics i reprendre una vida adolescent normal.
El professor Mackensen va explicar que Uresa encara té un nombre significatiu de cèl·lules CAR-T a la sang, cosa que significa que necessita infusions mensuals d'anticossos fins que les seves cèl·lules B es recuperin. El Dr. Krickau va emfatitzar que l'èxit del tractament d'Uresa es va deure a l'estreta col·laboració de múltiples disciplines mèdiques del Centre Alemany d'Immunoteràpia.
Uresa ja no necessita cap medicació ni diàlisi, i els seus ronyons s'han recuperat completament. El Dr. Krickau i el seu equip estan planejant més estudis per explorar el potencial de les cèl·lules CAR-T en el tractament d'altres malalties autoimmunitàries pediàtriques.
Aquest cas històric demostra el potencial de la teràpia amb cèl·lules CAR-T per proporcionar una remissió a llarg termini a pacients pediàtrics amb malalties autoimmunitàries greus com el LES. L'èxit del tractament d'Uresa destaca la importància de la intervenció precoç i la col·laboració multidisciplinària. Calen més estudis clínics per confirmar la seguretat i l'eficàcia a llarg termini de la teràpia amb cèl·lules CAR-T per a nens amb malalties autoimmunitàries.