Çocukluk Çağı Otoimmün Hastalıklarında Çığır Açan Gelişme: CAR-T Hücre Tedavisi Lupus Hastasını İyileştirdi
Haziran 2023'te, 15 yaşındaki Uresa, Erlangen Üniversitesi Hastanesi'nde CAR-T hücre tedavisi gördü. Bu, şiddetli bir otoimmün hastalık olan sistemik lupus eritematozunun (SLE) ilerlemesini yavaşlatmak için bu yenilikçi tedavinin ilk kullanımıydı. Bir yıl sonra, Uresa birkaç küçük soğuk algınlığı dışında her zamanki kadar sağlıklı hissediyor.
Uresa, SLE nedeniyle tedavi edilen ilk çocuktur. İmmünoterapi Erlangen Üniversitesi Alman İmmünoterapi Merkezi'nde (DZI) geliştirilen bu kişiselleştirilmiş tedavinin başarısı The Lancet dergisinde yayınlandı.
Erlangen Üniversitesi Hastanesi Pediatri ve Ergen Tıpı Bölümü'nde görevli çocuk romatologu Dr. Tobias Krickau, CAR-T hücrelerinin tedavi amaçlı kullanımının benzersizliğini açıkladı. Otoimmün HastalıklarDaha önce CAR-T tedavisi yalnızca belirli ileri evre kan kanserleri için onaylanmıştı.
Uresa'nın kötüleşen SLE'sini kontrol altına almak için diğer tüm ilaçlar başarısız olduktan sonra, araştırma ekibi zorlu bir kararla karşı karşıya kaldı: Bu genetik olarak tasarlanmış bağışıklık hücreleri otoimmün hastalığı olan bir çocuk için kullanılmalı mıydı? Cevap emsalsizdi, çünkü daha önce hiç kimse çocuklarda görülen otoimmün hastalıklar için CAR-T tedavisi denememişti.
CAR-T hücre tedavisi, hastanın bağışıklık hücrelerinden (T hücreleri) bazılarının alınmasını, özel ve temiz bir laboratuvarda kimerik antijen reseptörleri (CAR) ile donatılmasını ve ardından bu modifiye edilmiş hücrelerin hastaya tekrar verilmesini içerir. Bu CAR-T hücreleri kanda dolaşarak otoimmün (zararlı) B hücrelerini hedef alır ve yok eder.
Uresa'nın semptomları 2022 sonbaharında başladı ve migren, yorgunluk, eklem ve kas ağrıları ile yüzünde döküntü gibi lupus hastalığının tipik belirtilerini içeriyordu. Yoğun tedaviye rağmen durumu kötüleşti, böbreklerini etkiledi ve ciddi komplikasyonlara yol açtı.
2023 yılının başlarında, bağışıklık sistemini baskılayan kemoterapi ve plazma değişimi de dahil olmak üzere birçok hastaneye yatış ve tedavi sonrasında Uresa'nın durumu diyalize ihtiyaç duyacak kadar kötüleşti. Arkadaşlarından ve ailesinden izole kalan Uresa'nın yaşam kalitesi ciddi şekilde düştü.
Erlangen Üniversitesi'ndeki Profesör Mackensen liderliğindeki tıp ekibi, detaylı görüşmelerin ardından Uresa için CAR-T hücrelerinin üretilmesi ve kullanılması konusunda anlaştı. Bu CAR-T tedavisinin insani amaçlarla kullanımı, Almanya'nın ilaç yasası ve insani kullanım düzenlemeleri kapsamında başlatıldı.
Erlangen'deki CAR-T hücre tedavisi programı, Profesör Georg Schett ve Profesör Mackensen liderliğinde, 2021 yılından beri SLE de dahil olmak üzere çeşitli otoimmün hastalıkları olan hastaları tedavi etmektedir. 15 hasta ile elde ettikleri başarı, Şubat 2024'te New England Journal of Medicine'de yayınlanmıştır ve şu anda 24 katılımcıyla CASTLE çalışmasını yürütmektedirler; tüm katılımcılarda önemli iyileşmeler gözlemlenmiştir.
CAR-T hücre tedavisine hazırlanmak için Uresa, kanında CAR-T hücrelerine yer açmak amacıyla düşük doz kemoterapi gördü. 26 Haziran 2023'te Uresa, kişiselleştirilmiş CAR-T hücrelerini aldı. Tedaviden sonraki üçüncü haftada böbrek fonksiyonları ve lupus göstergeleri iyileşti ve semptomları kademeli olarak ortadan kayboldu.
Tedavi süreci, kemoterapinin etkinliğini ve kalan böbrek fonksiyonlarının korunmasını sağlamak için dikkatli bir koordinasyon gerektirdi. Uresa sadece hafif yan etkiler yaşadı ve tedaviden 11 gün sonra taburcu edildi.
Temmuz 2023'ün sonlarına doğru Uresa eve döndü, sınavlarını tamamladı ve bağımsız olmak ve bir köpek edinmek de dahil olmak üzere geleceği için yeni hedefler belirledi. Arkadaşlarıyla yeniden bağlantı kurmaktan ve normal bir gençlik hayatına geri dönmekten çok mutluydu.
Profesör Mackensen, Uresa'nın kanında hala önemli sayıda CAR-T hücresi bulunduğunu ve bu nedenle B hücreleri iyileşene kadar aylık antikor infüzyonlarına ihtiyaç duyduğunu açıkladı. Dr. Krickau ise Uresa'nın tedavisinin başarısının, Alman İmmünoterapi Merkezi'ndeki birçok tıp disiplininin yakın iş birliğinden kaynaklandığını vurguladı.
Uresa artık herhangi bir ilaca veya diyalize ihtiyaç duymuyor ve böbrekleri tamamen iyileşti. Dr. Krickau ve ekibi, CAR-T hücrelerinin diğer pediatrik otoimmün hastalıkların tedavisindeki potansiyelini araştırmak için daha fazla çalışma planlıyor.
Bu dönüm noktası niteliğindeki vaka, CAR-T hücre tedavisinin SLE gibi şiddetli otoimmün hastalıkları olan pediatrik hastalarda uzun süreli remisyon sağlama potansiyelini göstermektedir. Uresa'nın tedavisinin başarısı, erken müdahalenin ve multidisipliner iş birliğinin önemini vurgulamaktadır. Otoimmün hastalıkları olan çocuklarda CAR-T hücre tedavisinin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini doğrulamak için daha fazla klinik çalışmaya ihtiyaç vardır.