Пробив в педиатричните автоимунни заболявания: CAR-T клетъчната терапия лекува пациент с лупус
През юни 2023 г. 15-годишната Уреса е получила CAR-T клетъчна терапия в Университетската болница в Ерланген, което е първото използване на това иновативно лечение за забавяне на прогресията на системен лупус еритематозус (СЛЕ), тежко автоимунно заболяване. Година по-късно Уреса се чувства здрава както винаги, с изключение на няколко леки настинки.
Уреса е първото дете, лекувано за системен лупус еритематозус (СЛЕ) с... Имунотерапия в Германския център за имунотерапия (DZI) към университета в Ерланген. Успехът на това индивидуализирано лечение е публикуван в The Lancet.
Д-р Тобиас Крикау, детски ревматолог в отделението по педиатрия и юношеска медицина към университетската болница в Ерланген, обясни уникалността на използването на CAR-T клетки за лечение... Автоимунни заболяванияПреди това CAR-T терапията беше одобрена само за някои напреднали видове рак на кръвта.
След като всички други лекарства не успяха да контролират влошаващия се системен лупус енцефалит (СЛЕ) на Уреса, изследователският екип се изправи пред трудно решение: трябва ли тези инженерно създадени имунни клетки да се използват за дете с автоимунно заболяване? Отговорът беше безпрецедентен, тъй като никой преди не беше опитвал CAR-T лечение за детски автоимунни заболявания.
CAR-T клетъчната терапия включва извличане на някои от имунните клетки (Т-клетки) на пациента, снабдяването им с химерни антигенни рецептори (CAR) в специализирана чиста лаборатория и след това повторно вливане на тези модифицирани клетки в пациента. Тези CAR-T клетки циркулират в кръвта, като се насочват към и унищожават автореактивни (вредни) B-клетки.
Симптомите на Уреса започнаха през есента на 2022 г., включително мигрена, умора, болки в ставите и мускулите и обрив по лицето – типични признаци на лупус. Въпреки интензивното лечение, състоянието ѝ се влоши, засегна бъбреците ѝ и причини тежки усложнения.
В началото на 2023 г., след множество хоспитализации и лечения, включително имуносупресивна химиотерапия и плазмаферез, състоянието на Уреса се влоши до степен, че се наложи диализа. Изолирана от приятели и семейство, качеството ѝ на живот рязко спадна.
Медицинският екип в университета в Ерланген, ръководен от професор Макензен, се съгласи да произведе и използва CAR-T клетки за Uresa след подробни дискусии. Тази палиативна употреба на CAR-T терапия е инициирана съгласно германския закон за лекарствата и разпоредбите за палиативна употреба.
Програмата за CAR-T клетъчна терапия в Ерланген, ръководена от професор Георг Шет и професор Макензен, лекува пациенти с различни автоимунни заболявания, включително системен лупус еритематозус (СЛЕ), от 2021 г. Успехът им с 15 пациенти е публикуван в New England Journal of Medicine през февруари 2024 г. и в момента те провеждат проучването CASTLE с 24 участници, всички от които показват значителни подобрения.
За да се подготви за CAR-T клетъчна терапия, Уреса претърпя нискодозова химиотерапия, за да се освободи място за CAR-T клетките в кръвта ѝ. На 26 юни 2023 г. Уреса получи своите персонализирани CAR-T клетки. До третата седмица след лечението, бъбречната ѝ функция и показателите за лупус се подобриха, а симптомите ѝ постепенно изчезнаха.
Процесът на лечение включваше внимателна координация, за да се гарантира ефективността на химиотерапията и запазването на останалата бъбречна функция. Уреса имаше само незначителни странични ефекти и беше изписана на 11-ия ден след лечението.
Към края на юли 2023 г. Уреса се завърна у дома, завърши изпитите си и си постави нови цели за бъдещето, включително да стане независима и да си вземе куче. Тя беше щастлива да се свърже отново с приятели и да възобнови нормалния си тийнейджърски живот.
Професор Макенсен обясни, че Уреса все още има значителен брой CAR-T клетки в кръвта си, което означава, че се нуждае от месечни инфузии с антитела, докато B-клетките ѝ се възстановят. Д-р Крикау подчерта, че успехът на лечението на Уреса се дължи на тясното сътрудничество на множество медицински дисциплини в Германския център за имунотерапия.
Уреса вече не се нуждае от никакви лекарства или диализа, а бъбреците ѝ са се възстановили напълно. Д-р Крикау и екипът му планират по-нататъшни проучвания, за да изследват потенциала на CAR-T клетките при лечението на други автоимунни заболявания при деца.
Този забележителен случай демонстрира потенциала на CAR-T клетъчната терапия да осигури дългосрочна ремисия при педиатрични пациенти с тежки автоимунни заболявания като системния лупус еритематозус (СЛЕ). Успехът на лечението с Uresa подчертава значението на ранната интервенция и мултидисциплинарното сътрудничество. Необходими са допълнителни клинични проучвания, за да се потвърди дългосрочната безопасност и ефикасност на CAR-T клетъчната терапия при деца с автоимунни заболявания.