پیشرفت در بیماری خودایمنی کودکان: درمان با سلولهای CAR-T، بیمار مبتلا به لوپوس را درمان میکند
در ژوئن ۲۰۲۳، اورسا ۱۵ ساله در بیمارستان دانشگاه ارلانگن تحت درمان با سلولهای CAR-T قرار گرفت و این اولین استفاده از این درمان نوآورانه برای کاهش سرعت پیشرفت لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE)، یک بیماری خودایمنی شدید، بود. یک سال بعد، اورسا به جز چند سرماخوردگی جزئی، مانند همیشه احساس سلامتی میکند.
اورسا اولین کودکی است که برای SLE تحت درمان قرار گرفته است. ایمونوتراپی در مرکز ایمونوتراپی آلمان (DZI) دانشگاه ارلانگن. موفقیت این درمان فردی در مجله لنست منتشر شده است.
دکتر توبیاس کریکائو، متخصص روماتولوژی کودکان در بخش پزشکی کودکان و نوجوانان بیمارستان دانشگاه ارلانگن، منحصر به فرد بودن استفاده از سلولهای CAR-T برای درمان را توضیح داد. بیماریهای خودایمنیپیش از این، درمان CAR-T فقط برای برخی از سرطانهای پیشرفته خون تأیید شده بود.
پس از آنکه تمام داروهای دیگر نتوانستند بیماری رو به وخامت SLE اورس را کنترل کنند، تیم تحقیقاتی با یک تصمیم چالشبرانگیز روبرو شد: آیا باید از این سلولهای ایمنی مهندسیشده برای کودکی مبتلا به بیماری خودایمنی استفاده کرد؟ پاسخ بیسابقه بود، زیرا پیش از این هیچکس درمان CAR-T را برای بیماریهای خودایمنی کودکان امتحان نکرده بود.
درمان با سلولهای CAR-T شامل استخراج برخی از سلولهای ایمنی بیمار (سلولهای T)، تجهیز آنها به گیرندههای آنتیژن کایمریک (CAR) در یک آزمایشگاه تخصصی و تمیز و سپس تزریق مجدد این سلولهای اصلاحشده به بیمار است. این سلولهای CAR-T در خون گردش میکنند و سلولهای B خودواکنشپذیر (مضر) را هدف قرار داده و از بین میبرند.
علائم بیماری اورس در پاییز ۲۰۲۲ آغاز شد، از جمله میگرن، خستگی، درد مفاصل و عضلات و بثورات صورت - علائم معمول لوپوس. با وجود درمان فشرده، وضعیت او بدتر شد و کلیههایش را تحت تأثیر قرار داد و باعث عوارض شدیدی شد.
در اوایل سال ۲۰۲۳، پس از بستری شدنها و درمانهای متعدد، از جمله شیمیدرمانی سرکوبکننده سیستم ایمنی و تعویض پلاسما، وضعیت اورسا به حدی وخیم شد که نیاز به دیالیز پیدا کرد. با انزوا از دوستان و خانواده، کیفیت زندگی او به شدت کاهش یافت.
تیم پزشکی دانشگاه ارلانگن، به رهبری پروفسور مکنسن، پس از بحثهای مفصل، با تولید و استفاده از سلولهای CAR-T برای درمان اورسا موافقت کرد. این استفاده دلسوزانه از درمان CAR-T تحت قانون مواد مخدر آلمان و مقررات استفاده دلسوزانه آغاز شد.
برنامه درمان با سلولهای CAR-T در ارلانگن، به رهبری پروفسور گئورگ شت و پروفسور مکنسن، از سال ۲۰۲۱ به درمان بیماران مبتلا به بیماریهای خودایمنی مختلف، از جمله SLE، پرداخته است. موفقیت آنها با ۱۵ بیمار در فوریه ۲۰۲۴ در مجله پزشکی نیوانگلند منتشر شد و آنها در حال حاضر مطالعه CASTLE را با ۲۴ شرکتکننده انجام میدهند که همگی پیشرفتهای قابل توجهی را نشان میدهند.
برای آماده شدن برای درمان با سلولهای CAR-T، اورسا تحت شیمیدرمانی با دوز پایین قرار گرفت تا فضای کافی برای سلولهای CAR-T در خونش ایجاد شود. در 26 ژوئن 2023، اورسا سلولهای CAR-T شخصیسازیشده خود را دریافت کرد. تا هفته سوم پس از درمان، عملکرد کلیه و شاخصهای لوپوس او بهبود یافت و علائم او به تدریج از بین رفت.
روند درمان شامل هماهنگی دقیق برای اطمینان از اثربخشی شیمیدرمانی و محافظت از عملکرد کلیه باقیمانده بود. اورسا تنها عوارض جانبی جزئی را تجربه کرد و در روز یازدهم پس از درمان مرخص شد.
اواخر ژوئیه ۲۰۲۳، اورسا به خانه بازگشت، امتحاناتش را تمام کرد و اهداف جدیدی برای آیندهاش تعیین کرد، از جمله مستقل شدن و داشتن یک سگ. او از اینکه دوباره با دوستانش ارتباط برقرار کرده و زندگی عادی نوجوانیاش را از سر گرفته بود، بسیار خوشحال بود.
پروفسور مکنسن توضیح داد که اورسا هنوز تعداد قابل توجهی سلول CAR-T در خون خود دارد، به این معنی که تا زمان بهبودی سلولهای B خود، به تزریق ماهانه آنتیبادی نیاز دارد. دکتر کریکاو تأکید کرد که موفقیت درمان اورسا به دلیل همکاری نزدیک رشتههای مختلف پزشکی در مرکز ایمونوتراپی آلمان بوده است.
اورس دیگر به هیچ دارو یا دیالیزی نیاز ندارد و کلیههایش به طور کامل بهبود یافتهاند. دکتر کریکاو و تیمش در حال برنامهریزی مطالعات بیشتر برای بررسی پتانسیل سلولهای CAR-T در درمان سایر بیماریهای خودایمنی کودکان هستند.
این مورد برجسته، پتانسیل درمان با سلولهای CAR-T را برای ایجاد بهبودی طولانیمدت برای کودکان مبتلا به بیماریهای خودایمنی شدید مانند SLE نشان میدهد. موفقیت درمان اورسا، اهمیت مداخله زودهنگام و همکاری چندرشتهای را برجسته میکند. مطالعات بالینی بیشتری برای تأیید ایمنی و اثربخشی طولانیمدت درمان با سلولهای CAR-T برای کودکان مبتلا به بیماریهای خودایمنی مورد نیاز است.