Прорив у лікуванні аутоімунних захворювань у дітей: CAR-T-клітинна терапія виліковує пацієнта з вовчаком
У червні 2023 року 15-річна Уреса пройшла терапію CAR-T-клітинами в Університетській лікарні Ерлангена, що стало першим застосуванням цього інноваційного методу лікування для уповільнення прогресування системного червоного вовчака (СЧВ), важкого аутоімунного захворювання. Через рік Уреса почувається так само здоровою, як і раніше, за винятком кількох незначних застуд.
Уреса — перша дитина, яку лікували від ВКВ за допомогою Імунотерапія в Німецькому центрі імунотерапії (DZI) Ерлангенського університету. Успіх цього індивідуалізованого лікування був опублікований у журналі The Lancet.
Доктор Тобіас Крікау, дитячий ревматолог відділення педіатрії та підліткової медицини Університетської лікарні Ерлангена, пояснив унікальність використання CAR-T-клітин для лікування Аутоімунні захворюванняРаніше CAR-T-терапія була схвалена лише для деяких видів раку крові на пізніх стадіях.
Після того, як усі інші ліки не змогли контролювати погіршення ВКВ Уреси, дослідницька група зіткнулася зі складним рішенням: чи слід використовувати ці штучно створені імунні клітини для лікування дитини з аутоімунним захворюванням? Відповідь була безпрецедентною, оскільки ніхто раніше не пробував лікувати дитячі аутоімунні захворювання за допомогою CAR-T.
CAR-T-клітинна терапія передбачає вилучення деяких імунних клітин (T-клітин) пацієнта, оснащення їх химерними антигенними рецепторами (CAR) у спеціалізованій чистій лабораторії, а потім повторне введення цих модифікованих клітин пацієнту. Ці CAR-T-клітини циркулюють у крові, атакуючи та знищуючи аутореактивні (шкідливі) B-клітини.
Симптоми Уреси почалися восени 2022 року, включаючи мігрень, втому, біль у суглобах і м’язах, а також висип на обличчі — типові ознаки вовчака. Незважаючи на інтенсивне лікування, її стан погіршився, вплинувши на нирки та спричинивши серйозні ускладнення.
На початку 2023 року, після численних госпіталізацій та лікування, включаючи імуносупресивну хіміотерапію та плазмаферез, стан Уреси погіршився настільки, що їй знадобився діаліз. Ізольована від друзів та родини, якість її життя різко знизилася.
Медична команда Ерлангенського університету під керівництвом професора Макенсена після детального обговорення погодилася виробляти та використовувати CAR-T-клітини для лікування Uresa. Це використання CAR-T-терапії з гуманних міркувань було ініційовано відповідно до німецького закону про наркотики та правил використання з гуманних міркувань.
Програма CAR-T-клітинної терапії в Ерлангені, яку очолюють професор Георг Схетт та професор Маккенсен, лікує пацієнтів з різними аутоімунними захворюваннями, включаючи ВКВ, з 2021 року. Їхній успіх у 15 пацієнтів був опублікований у New England Journal of Medicine у лютому 2024 року, і наразі вони проводять дослідження CASTLE з 24 учасниками, всі з яких демонструють значне покращення.
Щоб підготуватися до терапії CAR-T-клітинами, Уреса пройшла низькодозову хіміотерапію, щоб звільнити місце для CAR-T-клітин у крові. 26 червня 2023 року Уреса отримала свої персоналізовані CAR-T-клітини. До третього тижня після лікування функція її нирок та показники вовчака покращилися, а симптоми поступово зникли.
Процес лікування передбачав ретельну координацію для забезпечення ефективності хіміотерапії та збереження функції нирок, що залишилася. Уреса зазнала лише незначних побічних ефектів і була виписана на 11-й день після лікування.
До кінця липня 2023 року Уреса повернулася додому, склала іспити та поставила нові цілі на майбутнє, зокрема стати незалежною та завести собаку. Вона була рада знову зустрітися з друзями та повернутися до нормального підліткового життя.
Професор Маккенсен пояснив, що в крові Уреси все ще є значна кількість CAR-T-клітин, а це означає, що їй потрібні щомісячні інфузії антитіл, доки її B-клітини не відновляться. Доктор Крікау наголосив, що успіх лікування Уреси зумовлений тісною співпрацею кількох медичних дисциплін у Німецькому центрі імунотерапії.
Уреса більше не потребує жодних ліків чи діалізу, а її нирки повністю відновилися. Доктор Крікау та його команда планують подальші дослідження, щоб вивчити потенціал CAR-T-клітин у лікуванні інших аутоімунних захворювань у дітей.
Цей знаковий випадок демонструє потенціал CAR-T-клітинної терапії для забезпечення тривалої ремісії у дітей з тяжкими аутоімунними захворюваннями, такими як ВКВ. Успіх лікування препаратом Уреса підкреслює важливість раннього втручання та міждисциплінарної співпраці. Необхідні подальші клінічні дослідження для підтвердження довгострокової безпеки та ефективності CAR-T-клітинної терапії для дітей з аутоімунними захворюваннями.