Descoperire în bolile autoimune pediatrice: terapia cu celule CAR-T vindecă un pacient cu lupus

În iunie 2023, Uresa, în vârstă de 15 ani, a primit terapie cu celule CAR-T la Spitalul Universitar Erlangen, marcând prima utilizare a acestui tratament inovator pentru încetinirea progresiei lupusului eritematos sistemic (LES), o boală autoimună severă. Un an mai târziu, Uresa se simte la fel de sănătoasă ca întotdeauna, cu excepția câtorva răceli minore.

Uresa este primul copil tratat pentru LES cu Imunoterapie la Centrul German pentru Imunoterapie (DZI) al Universității din Erlangen. Succesul acestui tratament individualizat a fost publicat în The Lancet.

Dr. Tobias Krickau, reumatolog pediatru la Departamentul de Pediatrie și Medicină a Adolescentului al Spitalului Universitar Erlangen, a explicat unicitatea utilizării celulelor CAR-T pentru tratarea... Boli autoimuneAnterior, terapia CAR-T era aprobată doar pentru anumite tipuri de cancer sanguin avansat.

După ce toate celelalte medicamente nu au reușit să controleze agravarea LES la copii, echipa de cercetare s-a confruntat cu o decizie dificilă: ar trebui aceste celule imune modificate genetic să fie utilizate pentru un copil cu o boală autoimună? Răspunsul a fost fără precedent, deoarece nimeni nu mai încercase până acum tratamentul CAR-T pentru bolile autoimune pediatrice.

Terapia cu celule CAR-T implică extragerea unora dintre celulele imune ale pacientului (celule T), echiparea lor cu receptori antigenici himerici (CAR) într-un laborator specializat, curat, și apoi reinfuzarea acestor celule modificate în pacient. Aceste celule CAR-T circulă în sânge, vizând și distrugând celulele B autoreactive (dăunătoare).

Simptomele Uresei au început în toamna anului 2022, inclusiv migrene, oboseală, dureri articulare și musculare și o erupție cutanată facială - semne tipice ale lupusului. În ciuda tratamentului intensiv, starea ei s-a agravat, afectându-i rinichii și provocând complicații severe.

La începutul anului 2023, după multiple spitalizări și tratamente, inclusiv chimioterapie imunosupresoare și schimb de plasmă, starea Uresei s-a deteriorat până la punctul în care a necesitat dializă. Izolată de prieteni și familie, calitatea vieții ei s-a deteriorat vertiginos.

Echipa medicală de la Universitatea Erlangen, condusă de profesorul Mackensen, a fost de acord să producă și să utilizeze celule CAR-T pentru Uresa, după discuții detaliate. Această utilizare compasională a terapiei CAR-T a fost inițiată în conformitate cu legislația germană privind drogurile și reglementările privind utilizarea compasională.

Programul de terapie cu celule CAR-T de la Erlangen, condus de profesorii Georg Schett și Mackensen, tratează pacienți cu diverse boli autoimune, inclusiv LES, din 2021. Succesul lor cu 15 pacienți a fost publicat în New England Journal of Medicine în februarie 2024, iar în prezent se desfășoară studiul CASTLE cu 24 de participanți, toți prezentând îmbunătățiri semnificative.

Pentru a se pregăti pentru terapia cu celule CAR-T, Uresa a urmat chimioterapie cu doze mici pentru a face loc celulelor CAR-T din sângele ei. Pe 26 iunie 2023, Uresa a primit celulele CAR-T personalizate. Până în a treia săptămână după tratament, funcția renală și indicatorii lupusului s-au îmbunătățit, iar simptomele au dispărut treptat.

Procesul de tratament a implicat o coordonare atentă pentru a asigura eficacitatea chimioterapiei și protejarea funcției renale rămase. Uresa a prezentat doar efecte secundare minore și a fost externat în a 11-a zi după tratament.

Până la sfârșitul lunii iulie 2023, Uresa s-a întors acasă, și-a terminat examenele și și-a stabilit noi obiective pentru viitor, inclusiv să devină independentă și să aibă un câine. A fost încântată să se reia legătura cu prietenii și să-și reia viața normală de adolescentă.

Profesorul Mackensen a explicat că Uresa are încă un număr semnificativ de celule CAR-T în sânge, ceea ce înseamnă că are nevoie de perfuzii lunare cu anticorpi până când celulele B își vor reveni. Dr. Krickau a subliniat că succesul tratamentului Uresei s-a datorat colaborării strânse a mai multor discipline medicale de la Centrul German pentru Imunoterapie.

Uresa nu mai are nevoie de niciun medicament sau dializă, iar rinichii ei s-au recuperat complet. Dr. Krickau și echipa sa planifică studii suplimentare pentru a explora potențialul celulelor CAR-T în tratarea altor boli autoimune pediatrice.

Acest caz istoric demonstrează potențialul terapiei cu celule CAR-T de a oferi remisie pe termen lung pacienților pediatrici cu boli autoimune severe, cum ar fi LES. Succesul tratamentului Uresa subliniază importanța intervenției timpurii și a colaborării multidisciplinare. Sunt necesare studii clinice suplimentare pentru a confirma siguranța și eficacitatea pe termen lung a terapiei cu celule CAR-T la copiii cu boli autoimune.