Балдардын аутоиммундук ооруларындагы жетишкендик: CAR-T клеткалык терапиясы лупус менен ооруган бейтапты айыктырат
2023-жылдын июнь айында 15 жаштагы Уреза Эрланген университетинин ооруканасында CAR-T клеткалык терапиясын алган, бул инновациялык дарылоонун биринчи жолу колдонулушу болуп, ал аутоиммундук оор оору болгон системалуу кызыл жүгөрүнүн (SLE) өнүгүшүн жайлатат. Бир жылдан кийин Уреза бир нече жеңил суук тийүүлөрдөн тышкары, мурдагыдай эле дени сак сезет.
Уреза SLE менен дарыланган биринчи бала болду Иммунотерапия Эрланген университетинин Германиянын иммунотерапия борборунда (DZI) жүргүзүлдү. Бул жекелештирилген дарылоонун ийгилиги The Lancet журналында жарыяланган.
Эрланген университетинин ооруканасынын педиатрия жана өспүрүмдөр медицинасы бөлүмүнүн балдар ревматологу доктор Тобиас Крикау CAR-T клеткаларын дарылоо үчүн колдонуунун уникалдуулугун түшүндүрдү. Аутоиммундук ооруларБуга чейин CAR-T терапиясы кандын айрым өнүккөн рак ооруларында гана бекитилген.
Башка дары-дармектер Урезанын күчөп бараткан SLEсин көзөмөлдөй албагандан кийин, изилдөө тобу татаал чечимге туш болду: бул инженердик иммундук клеткаларды аутоиммундук оорусу бар балага колдонуу керекпи? Жооп мурда болуп көрбөгөндөй болду, анткени буга чейин эч ким балдардын аутоиммундук ооруларын CAR-T менен дарылоого аракет кылган эмес.
CAR-T клетка терапиясы бейтаптын иммундук клеткаларынын (Т клеткаларынын) айрымдарын бөлүп алууну, аларды атайын таза лабораторияда химердик антиген рецепторлору (CAR) менен жабдууну жана андан кийин бул модификацияланган клеткаларды бейтапка кайра куюуну камтыйт. Бул CAR-T клеткалары кан аркылуу айланып, автореактивдүү (зыяндуу) В клеткаларын бутага алып, жок кылат.
Урезанын белгилери 2022-жылдын күзүндө башталган, анын ичинде шакый, чарчоо, муун жана булчуң оорулары жана беттеги бүдүрлөр — лупустун типтүү белгилери. Интенсивдүү дарылоого карабастан, анын абалы начарлап, бөйрөктөрүнө таасир этип, олуттуу кыйынчылыктарды жараткан.
2023-жылдын башында, иммуносупрессивдүү химиотерапия жана плазма алмашуу сыяктуу бир нече жолу ооруканага жатып, дарылоодон кийин, Уресанын абалы начарлап, диализге муктаж болгон. Досторунан жана үй-бүлөсүнөн обочолонгондуктан, анын жашоо сапаты кескин төмөндөп кеткен.
Эрланген университетинин профессор Маккенсен жетектеген медициналык тобу кеңири талкуулардан кийин Уреза үчүн CAR-T клеткаларын өндүрүүгө жана колдонууга макул болушту. CAR-T терапиясын бул боорукердик менен колдонуу Германиянын баңгизат мыйзамынын жана боорукердик менен колдонуу эрежелеринин алкагында башталган.
Эрлангендеги профессор Георг Шетт жана профессор Маккенсен жетектеген CAR-T клетка терапиясы программасы 2021-жылдан бери SLE сыяктуу ар кандай аутоиммундук оорулар менен ооруган бейтаптарды дарылап келет. Алардын 15 бейтап менен болгон ийгилиги 2024-жылдын февраль айында New England Journal of Medicine журналында жарыяланган жана алар учурда 24 катышуучу менен CASTLE изилдөөсүн жүргүзүп жатышат, алардын баары олуттуу жакшырууларды көрсөтүп жатышат.
CAR-T клетка терапиясына даярдануу үчүн, Уреза канындагы CAR-T клеткалары үчүн орун бошотуу максатында аз дозадагы химиотерапиядан өткөн. 2023-жылдын 26-июнунда Уреза жекелештирилген CAR-T клеткаларын алган. Дарылоодон кийинки үчүнчү жумада анын бөйрөк функциясы жана кызыл жүгөрүнүн көрсөткүчтөрү жакшырып, симптомдору акырындык менен жоголуп кеткен.
Дарылоо процесси химиотерапиянын натыйжалуулугун камсыз кылуу жана бөйрөктүн калган функциясын коргоо үчүн кылдат координацияны камтыган. Уреза анча чоң эмес терс таасирлерге гана дуушар болуп, дарылоодон кийин 11-күнү ооруканадан чыгарылган.
2023-жылдын июль айынын аягында Уреза үйүнө кайтып келип, экзамендерин бүтүрүп, келечеги үчүн жаңы максаттарды койду, анын ичинде көз карандысыз болуп, ит багып алууну да. Ал достору менен кайрадан байланышып, кадимки өспүрүм жашоосуна кайтып келгенине кубанды.
Профессор Маккенсен Урезанын канында дагы эле бир топ сандагы CAR-T клеткалары бар экенин, бул анын В клеткалары калыбына келгенге чейин ай сайын антителолорду куюу керектигин түшүндүрдү. Доктор Крикау Урезанын дарылоосунун ийгилиги Германиянын Иммунотерапия борборундагы бир нече медициналык тармактардын тыгыз кызматташтыгынын аркасында болгонун баса белгиледи.
Уреза мындан ары эч кандай дары-дармектин же диализдин кереги жок, ал эми анын бөйрөктөрү толугу менен калыбына келди. Доктор Крикау жана анын командасы башка балдардын аутоиммундук ооруларын дарылоодо CAR-T клеткаларынын потенциалын изилдөө үчүн андан ары изилдөөлөрдү пландаштырууда.
Бул маанилүү учур CAR-T клетка терапиясынын SLE сыяктуу оор аутоиммундук оорулары бар педиатриялык бейтаптар үчүн узак мөөнөттүү ремиссияны камсыз кылуу мүмкүнчүлүгүн көрсөтөт. Уресанын дарылоосунун ийгилиги эрте кийлигишүүнүн жана көп тармактуу кызматташуунун маанилүүлүгүн баса белгилейт. Аутоиммундук оорулары бар балдар үчүн CAR-T клетка терапиясынын узак мөөнөттүү коопсуздугун жана натыйжалуулугун ырастоо үчүн андан ары клиникалык изилдөөлөр талап кылынат.