Terobosan dalam Penyakit Autoimun Pediatrik: Terapi Sel CAR-T Menyembuhkan Pesakit Lupus
Pada bulan Jun 2023, Uresa yang berusia 15 tahun menerima terapi sel CAR-T di Hospital Universiti Erlangen, menandakan penggunaan pertama rawatan inovatif ini untuk memperlahankan perkembangan lupus eritematosus sistemik (SLE), sejenis penyakit autoimun yang teruk. Setahun kemudian, Uresa berasa sihat seperti biasa, selain daripada beberapa selesema ringan.
Uresa merupakan anak pertama yang dirawat untuk SLE dengan Imunoterapi di Pusat Imunoterapi Jerman (DZI), Universiti Erlangen. Kejayaan rawatan individu ini telah diterbitkan dalam The Lancet.
Dr. Tobias Krickau, seorang pakar reumatologi pediatrik di Jabatan Pediatrik dan Perubatan Remaja, Hospital Universiti Erlangen, menjelaskan keunikan penggunaan sel CAR-T untuk merawat Penyakit AutoimunSebelum ini, terapi CAR-T hanya diluluskan untuk kanser darah peringkat lanjut tertentu.
Selepas semua ubat lain gagal mengawal SLE Uresa yang semakin teruk, pasukan penyelidikan menghadapi keputusan yang mencabar: patutkah sel-sel imun yang direkayasa ini digunakan untuk kanak-kanak yang menghidap penyakit autoimun? Jawapannya tidak pernah berlaku sebelum ini, kerana tiada sesiapa yang pernah mencuba rawatan CAR-T untuk penyakit autoimun pediatrik sebelum ini.
Terapi sel CAR-T melibatkan pengekstrakan sebahagian daripada sel imun pesakit (sel T), melengkapkannya dengan reseptor antigen kimerik (CAR) di makmal bersih khusus, dan kemudian memasukkan semula sel-sel yang diubah suai ini ke dalam pesakit. Sel CAR-T ini beredar dalam darah, menyasarkan dan memusnahkan sel B autoreaktif (berbahaya).
Simptom-simptom Uresa bermula pada musim luruh 2022, termasuk migrain, keletihan, sakit sendi dan otot, dan ruam di muka—tanda-tanda tipikal lupus. Walaupun rawatan intensif telah dijalankan, keadaannya bertambah buruk, menjejaskan buah pinggangnya dan menyebabkan komplikasi yang teruk.
Pada awal tahun 2023, selepas beberapa kali dimasukkan ke hospital dan rawatan, termasuk kemoterapi imunosupresif dan pertukaran plasma, keadaan Uresa merosot sehingga dia memerlukan dialisis. Diasingkan daripada rakan dan keluarga, kualiti hidupnya merosot.
Pasukan perubatan di Universiti Erlangen, yang diketuai oleh Profesor Mackensen, bersetuju untuk menghasilkan dan menggunakan sel CAR-T untuk Uresa selepas perbincangan terperinci. Penggunaan terapi CAR-T secara belas kasihan ini dimulakan di bawah undang-undang ubat Jerman dan peraturan penggunaan secara belas kasihan.
Program terapi sel CAR-T di Erlangen, yang diketuai oleh Profesor Georg Schett dan Profesor Mackensen, telah merawat pesakit dengan pelbagai penyakit autoimun, termasuk SLE, sejak tahun 2021. Kejayaan mereka dengan 15 pesakit telah diterbitkan dalam New England Journal of Medicine pada Februari 2024, dan mereka kini sedang menjalankan kajian CASTLE dengan 24 peserta, semuanya menunjukkan peningkatan yang ketara.
Sebagai persediaan untuk terapi sel CAR-T, Uresa menjalani kemoterapi dos rendah untuk memberi ruang kepada sel CAR-T dalam darahnya. Pada 26 Jun 2023, Uresa menerima sel CAR-T peribadinya. Menjelang minggu ketiga selepas rawatan, fungsi buah pinggang dan penunjuk lupusnya bertambah baik, dan simptomnya beransur hilang.
Proses rawatan melibatkan penyelarasan yang teliti bagi memastikan keberkesanan kemoterapi dan perlindungan fungsi buah pinggang yang tinggal. Uresa hanya mengalami kesan sampingan yang kecil dan dibenarkan keluar pada hari ke-11 selepas rawatan.
Menjelang akhir Julai 2023, Uresa pulang ke rumah, menyelesaikan peperiksaannya, dan menetapkan matlamat baharu untuk masa depannya, termasuk menjadi berdikari dan memelihara anjing. Dia gembira dapat berhubung semula dengan rakan-rakan dan menyambung kehidupan remaja yang normal.
Profesor Mackensen menjelaskan bahawa Uresa masih mempunyai sejumlah besar sel CAR-T dalam darahnya, yang bermaksud dia memerlukan infusi antibodi bulanan sehingga sel Bnya pulih. Dr. Krickau menekankan bahawa kejayaan rawatan Uresa adalah disebabkan oleh kerjasama erat pelbagai disiplin perubatan di Pusat Imunoterapi Jerman.
Uresa tidak lagi memerlukan sebarang ubat atau dialisis, dan buah pinggangnya telah pulih sepenuhnya. Dr. Krickau dan pasukannya sedang merancang kajian lanjut untuk meneroka potensi sel CAR-T dalam merawat penyakit autoimun pediatrik yang lain.
Kes penting ini menunjukkan potensi terapi sel CAR-T untuk memberikan remisi jangka panjang bagi pesakit pediatrik dengan penyakit autoimun yang teruk seperti SLE. Kejayaan rawatan Uresa menonjolkan kepentingan intervensi awal dan kerjasama pelbagai disiplin. Kajian klinikal lanjut diperlukan untuk mengesahkan keselamatan dan keberkesanan jangka panjang terapi sel CAR-T untuk kanak-kanak dengan penyakit autoimun.