Percée majeure dans le traitement des maladies auto-immunes pédiatriques : la thérapie par cellules CAR-T guérit un patient atteint de lupus

En juin 2023, Uresa, alors âgée de 15 ans, a bénéficié d'une thérapie par cellules CAR-T à l'hôpital universitaire d'Erlangen. Il s'agissait de la première utilisation de ce traitement novateur pour ralentir la progression du lupus érythémateux systémique (LES), une maladie auto-immune grave. Un an plus tard, Uresa se sent en pleine forme, hormis quelques rhumes bénins.

Uresa est le premier enfant traité pour un LES avec Immunothérapie au Centre allemand d'immunothérapie (DZI) de l'université d'Erlangen. Le succès de ce traitement personnalisé a été publié dans la revue The Lancet.

Le Dr Tobias Krickau, rhumatologue pédiatrique au service de pédiatrie et de médecine de l'adolescent de l'hôpital universitaire d'Erlangen, a expliqué le caractère unique de l'utilisation des cellules CAR-T pour traiter Maladies auto-immunesAuparavant, la thérapie CAR-T n'était approuvée que pour certains cancers du sang avancés.

Après l'échec de tous les autres traitements pour contrôler l'aggravation du lupus érythémateux systémique (LES) d'Uresa, l'équipe de recherche s'est trouvée confrontée à un choix difficile : fallait-il utiliser ces cellules immunitaires modifiées chez un enfant atteint d'une maladie auto-immune ? La réponse était sans précédent, car personne n'avait encore tenté de traitement par CAR-T pour les maladies auto-immunes pédiatriques.

La thérapie par cellules CAR-T consiste à prélever certaines cellules immunitaires du patient (lymphocytes T), à les doter de récepteurs d'antigènes chimériques (CAR) dans un laboratoire spécialisé et stérile, puis à réinjecter ces cellules modifiées au patient. Ces cellules CAR-T circulent dans le sang, ciblant et détruisant les lymphocytes B autoréactifs (nocifs).

Les symptômes d'Uresa ont débuté à l'automne 2022 : migraines, fatigue, douleurs articulaires et musculaires, et éruption cutanée au visage, signes typiques du lupus. Malgré un traitement intensif, son état s'est aggravé, affectant ses reins et entraînant de graves complications.

Début 2023, après de multiples hospitalisations et traitements, dont une chimiothérapie immunosuppressive et des échanges plasmatiques, l'état d'Uresa s'est dégradé au point de nécessiter une dialyse. Isolée de ses proches, sa qualité de vie s'est considérablement dégradée.

L'équipe médicale de l'université d'Erlangen, dirigée par le professeur Mackensen, a accepté, après des discussions approfondies, de produire et d'utiliser des cellules CAR-T pour Uresa. Cet usage compassionnel de la thérapie CAR-T a été initié conformément à la législation allemande sur les médicaments et à la réglementation relative à l'usage compassionnel.

Le programme de thérapie cellulaire CAR-T d'Erlangen, dirigé par les professeurs Georg Schett et Mackensen, traite depuis 2021 des patients atteints de diverses maladies auto-immunes, dont le LES. Leurs résultats positifs obtenus auprès de 15 patients ont été publiés dans le New England Journal of Medicine en février 2024, et ils mènent actuellement l'étude CASTLE avec 24 participants, tous présentant des améliorations significatives.

En préparation à la thérapie par cellules CAR-T, Uresa a suivi une chimiothérapie à faible dose afin de libérer de l'espace dans son sang pour les cellules CAR-T. Le 26 juin 2023, Uresa a reçu ses cellules CAR-T personnalisées. Trois semaines après le traitement, sa fonction rénale et ses indicateurs de lupus se sont améliorés, et ses symptômes ont progressivement disparu.

Le traitement a nécessité une coordination rigoureuse afin de garantir l'efficacité de la chimiothérapie et de préserver la fonction rénale restante. Uresa n'a présenté que des effets secondaires mineurs et a pu quitter l'hôpital le 11e jour après la fin du traitement.

Fin juillet 2023, Uresa est rentrée chez elle, a passé ses examens et s'est fixé de nouveaux objectifs pour l'avenir, notamment devenir indépendante et adopter un chien. Elle était ravie de retrouver ses amis et de reprendre une vie d'adolescente normale.

Le professeur Mackensen a expliqué qu'Uresa possède encore un nombre important de cellules CAR-T dans son sang, ce qui implique la nécessité de perfusions mensuelles d'anticorps jusqu'à la reconstitution de ses lymphocytes B. Le Dr Krickau a souligné que le succès du traitement d'Uresa était dû à l'étroite collaboration de plusieurs disciplines médicales au Centre allemand d'immunothérapie.

Uresa n'a plus besoin de médicaments ni de dialyse, et ses reins ont complètement récupéré. Le Dr Krickau et son équipe prévoient de mener d'autres études afin d'explorer le potentiel des cellules CAR-T dans le traitement d'autres maladies auto-immunes pédiatriques.

Ce cas emblématique démontre le potentiel de la thérapie par cellules CAR-T pour induire une rémission durable chez les enfants atteints de maladies auto-immunes sévères comme le lupus érythémateux systémique (LES). Le succès du traitement d'Uresa souligne l'importance d'une intervention précoce et d'une collaboration multidisciplinaire. D'autres études cliniques sont nécessaires pour confirmer l'innocuité et l'efficacité à long terme de la thérapie par cellules CAR-T chez les enfants atteints de maladies auto-immunes.