Gjennombrudd innen pediatrisk autoimmun sykdom: CAR-T-celleterapi kurerer lupuspasient
I juni 2023 fikk 15 år gamle Uresa CAR-T-celleterapi ved Erlangen universitetssykehus, noe som markerte den første bruken av denne innovative behandlingen for å bremse utviklingen av systemisk lupus erythematosus (SLE), en alvorlig autoimmun sykdom. Et år senere føler Uresa seg like frisk som alltid, bortsett fra noen få mindre forkjølelser.
Uresa er det første barnet som behandles for SLE med Immunterapi ved Erlangen Universitets tyske senter for immunterapi (DZI). Suksessen med denne individualiserte behandlingen er publisert i The Lancet.
Dr. Tobias Krickau, en pediatrisk revmatolog ved Erlangen universitetssykehus avdeling for barn og ungdomsmedisin, forklarte det unike med å bruke CAR-T-celler til å behandle Autoimmune sykdommerTidligere var CAR-T-behandling kun godkjent for visse avanserte blodkreftformer.
Etter at alle andre medisiner ikke klarte å kontrollere Uresas forverrede SLE, sto forskerteamet overfor en utfordrende avgjørelse: burde disse konstruerte immuncellene brukes til et barn med en autoimmun sykdom? Svaret var enestående, ettersom ingen hadde forsøkt CAR-T-behandling for pediatriske autoimmune sykdommer før.
CAR-T-celleterapi innebærer å utvinne noen av pasientens immunceller (T-celler), utstyre dem med kimære antigenreseptorer (CAR) i et spesialisert rent laboratorium, og deretter reinfusere disse modifiserte cellene i pasienten. Disse CAR-T-cellene sirkulerer i blodet, og målretter og ødelegger autoreaktive (skadelige) B-celler.
Uresas symptomer startet høsten 2022, inkludert migrene, tretthet, ledd- og muskelsmerter og ansiktsutslett – typiske tegn på lupus. Til tross for intensiv behandling forverret tilstanden hennes seg, noe som påvirket nyrene hennes og forårsaket alvorlige komplikasjoner.
Tidlig i 2023, etter flere sykehusinnleggelser og behandlinger, inkludert immunsuppressiv cellegift og plasmautskiftning, forverret Uresas tilstand seg til det punktet hvor hun trengte dialyse. Isolert fra venner og familie stupte livskvaliteten hennes.
Det medisinske teamet ved Universitetet i Erlangen, ledet av professor Mackensen, ble enige om å produsere og bruke CAR-T-celler for Uresa etter detaljerte diskusjoner. Denne omsorgsfulle bruken av CAR-T-terapi ble igangsatt under Tysklands legemiddellovgivning og forskrifter for omsorgsfull bruk.
CAR-T-celleterapiprogrammet ved Erlangen, ledet av professor Georg Schett og professor Mackensen, har behandlet pasienter med ulike autoimmune sykdommer, inkludert SLE, siden 2021. Suksessen deres med 15 pasienter ble publisert i New England Journal of Medicine i februar 2024, og de gjennomfører for tiden CASTLE-studien med 24 deltakere, som alle viser betydelige forbedringer.
For å forberede seg på CAR-T-cellebehandling gjennomgikk Uresa lavdose cellegiftbehandling for å gi plass til CAR-T-cellene i blodet. 26. juni 2023 mottok Uresa sine personlige CAR-T-celler. Innen den tredje uken etter behandlingen hadde nyrefunksjonen og lupusindikatorene blitt bedre, og symptomene hennes forsvant gradvis.
Behandlingsprosessen involverte nøye koordinering for å sikre effektiviteten av cellegiftbehandlingen og beskyttelse av gjenværende nyrefunksjon. Uresa opplevde kun mindre bivirkninger og ble utskrevet den 11. dagen etter behandlingen.
Sent i juli 2023 kom Uresa hjem, fullførte eksamenene sine og satte seg nye mål for fremtiden, inkludert å bli selvstendig og skaffe seg hund. Hun var henrykt over å gjenoppta kontakten med venner og gjenoppta et normalt tenåringsliv.
Professor Mackensen forklarte at Uresa fortsatt har et betydelig antall CAR-T-celler i blodet, noe som betyr at hun trenger månedlige antistoffinfusjoner inntil B-cellene hennes er friske til. Dr. Krickau understreket at suksessen med Uresas behandling skyldtes det nære samarbeidet mellom flere medisinske disipliner ved det tyske senteret for immunterapi.
Uresa trenger ikke lenger medisiner eller dialyse, og nyrene hennes er helt friske. Dr. Krickau og teamet hans planlegger videre studier for å utforske potensialet til CAR-T-celler i behandling av andre autoimmune sykdommer hos barn.
Dette milepælstilfellet demonstrerer potensialet til CAR-T-celleterapi for å gi langsiktig remisjon for pediatriske pasienter med alvorlige autoimmune sykdommer som SLE. Suksessen med Uresas behandling understreker viktigheten av tidlig intervensjon og tverrfaglig samarbeid. Ytterligere kliniske studier er nødvendige for å bekrefte den langsiktige sikkerheten og effekten av CAR-T-celleterapi for barn med autoimmune sykdommer.