Przełom w pediatrycznej chorobie autoimmunologicznej: terapia komórkami CAR-T leczy pacjentów z toczniem
W czerwcu 2023 roku 15-letnia Uresa otrzymała terapię komórkami CAR-T w Szpitalu Uniwersyteckim w Erlangen. Było to pierwsze zastosowanie tej innowacyjnej terapii w celu spowolnienia postępu tocznia rumieniowatego układowego (SLE), ciężkiej choroby autoimmunologicznej. Rok później Uresa czuje się tak samo zdrowo jak zawsze, pomijając kilka drobnych przeziębień.
Uresa jest pierwszym dzieckiem leczonym na SLE Immunoterapia Niemieckiego Centrum Immunoterapii (DZI) Uniwersytetu w Erlangen. Sukces tego zindywidualizowanego leczenia został opublikowany w czasopiśmie „The Lancet”.
Dr Tobias Krickau, reumatolog dziecięcy z Oddziału Pediatrii i Medycyny Młodzieżowej Szpitala Uniwersyteckiego w Erlangen, wyjaśnił wyjątkowość stosowania komórek CAR-T w leczeniu Choroby autoimmunologiczneWcześniej terapia CAR-T była zatwierdzona jedynie w przypadku niektórych zaawansowanych nowotworów krwi.
Po tym, jak wszystkie inne leki nie zdołały opanować postępującego SLE u Uresy, zespół badawczy stanął przed trudną decyzją: czy te zmodyfikowane komórki odpornościowe powinny być stosowane u dziecka z chorobą autoimmunologiczną? Odpowiedź była bezprecedensowa, ponieważ nikt wcześniej nie próbował leczenia CAR-T dziecięcych chorób autoimmunologicznych.
Terapia komórkami CAR-T polega na pobraniu od pacjenta części komórek układu odpornościowego (limfocytów T), wyposażeniu ich w chimeryczne receptory antygenowe (CAR) w specjalistycznym, czystym laboratorium, a następnie ponownym podaniu pacjentowi tych zmodyfikowanych komórek. Komórki CAR-T krążą we krwi, atakując i niszcząc autoreaktywne (szkodliwe) limfocyty B.
Objawy Uresy pojawiły się jesienią 2022 roku i obejmowały migreny, zmęczenie, bóle stawów i mięśni oraz wysypkę na twarzy – typowe objawy tocznia. Pomimo intensywnego leczenia, stan pacjentki się pogorszył, wpływając na nerki i powodując poważne powikłania.
Na początku 2023 roku, po licznych hospitalizacjach i leczeniu, w tym chemioterapii immunosupresyjnej i plazmotransferze, stan Uresy pogorszył się do tego stopnia, że wymagała dializ. Izolacja od przyjaciół i rodziny drastycznie pogorszyła jej jakość życia.
Zespół medyczny Uniwersytetu w Erlangen, kierowany przez profesora Mackensena, po szczegółowych konsultacjach zgodził się na produkcję i wykorzystanie komórek CAR-T w leczeniu Uresy. To humanitarne zastosowanie terapii CAR-T zostało zainicjowane na mocy niemieckiego prawa antynarkotykowego i przepisów dotyczących humanitarnego stosowania.
Program terapii komórkami CAR-T w Erlangen, kierowany przez profesora Georga Schetta i profesora Mackensena, leczy pacjentów z różnymi chorobami autoimmunologicznymi, w tym SLE, od 2021 roku. Sukces programu, obejmujący 15 pacjentów, został opublikowany w lutym 2024 roku w czasopiśmie „New England Journal of Medicine”. Obecnie trwają badania CASTLE z udziałem 24 uczestników, u których zaobserwowano znaczną poprawę.
Aby przygotować się do terapii komórkami CAR-T, Uresa przeszła chemioterapię w niskich dawkach, aby zrobić miejsce dla komórek CAR-T we krwi. 26 czerwca 2023 roku Uresa otrzymała spersonalizowane komórki CAR-T. W trzecim tygodniu po leczeniu funkcja nerek i wskaźniki tocznia uległy poprawie, a objawy stopniowo ustąpiły.
Proces leczenia wymagał starannej koordynacji, aby zapewnić skuteczność chemioterapii i ochronę pozostałej funkcji nerek. Uresa wywoływała jedynie niewielkie skutki uboczne i pacjent został wypisany ze szpitala 11. dnia po leczeniu.
Pod koniec lipca 2023 roku Uresa wróciła do domu, zdała egzaminy i wyznaczyła sobie nowe cele na przyszłość, w tym usamodzielnienie się i posiadanie psa. Była zachwycona, że odnalazła przyjaciół i wróciła do normalnego nastoletniego życia.
Profesor Mackensen wyjaśnił, że Uresa nadal ma znaczną liczbę komórek CAR-T we krwi, co oznacza, że potrzebuje comiesięcznych wlewów przeciwciał, dopóki jej komórki B się nie zregenerują. Dr Krickau podkreślił, że sukces leczenia Uresy był możliwy dzięki ścisłej współpracy wielu dyscyplin medycznych w Niemieckim Centrum Immunoterapii.
Uresa nie potrzebuje już żadnych leków ani dializ, a jej nerki w pełni wyzdrowiały. Dr Krickau i jego zespół planują dalsze badania mające na celu zbadanie potencjału komórek CAR-T w leczeniu innych dziecięcych chorób autoimmunologicznych.
Ten przełomowy przypadek dowodzi potencjału terapii komórkami CAR-T w zapewnianiu długotrwałej remisji u dzieci z ciężkimi chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak SLE. Sukces leczenia lekiem Uresa podkreśla wagę wczesnej interwencji i współpracy wielodyscyplinarnej. Konieczne są dalsze badania kliniczne w celu potwierdzenia długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności terapii komórkami CAR-T u dzieci z chorobami autoimmunologicznymi.