ကလေး ကိုယ်ခံအားစနစ်ရောဂါတွင် တိုးတက်မှု- CAR-T ဆဲလ်ကုထုံးဖြင့် Lupus လူနာကို ကုသပေးသည်

၂၀၂၃ ခုနှစ် ဇွန်လတွင် အသက် ၁၅ နှစ်အရွယ် Uresa သည် Erlangen တက္ကသိုလ်ဆေးရုံတွင် CAR-T ဆဲလ်ကုထုံးကို ခံယူခဲ့ပြီး ပြင်းထန်သော ကိုယ်ခံအားစနစ်ရောဂါတစ်မျိုးဖြစ်သည့် systemic lupus erythematosus (SLE) ၏ တိုးတက်မှုကို နှေးကွေးစေရန်အတွက် ဤဆန်းသစ်သောကုသမှုကို ပထမဆုံးအကြိမ်အသုံးပြုခြင်းဖြစ်သည်။ တစ်နှစ်အကြာတွင် Uresa သည် အအေးမိခြင်းအနည်းငယ်မှလွဲ၍ ကျန်းမာနေဆဲဖြစ်သည်။

ယူရီဆာသည် SLE ရောဂါဖြင့် ကုသခံယူခဲ့သော ပထမဆုံးကလေးဖြစ်သည်။ ကိုယ်ခံအားကုထုံး Erlangen တက္ကသိုလ်၏ German Center for Immunotherapy (DZI) တွင်။ ဤတစ်ဦးချင်းစီအတွက် ကုသမှု၏ အောင်မြင်မှုကို The Lancet တွင် ဖော်ပြထားပါသည်။

Erlangen တက္ကသိုလ်ဆေးရုံ၏ ကလေးအထူးကုနှင့် ဆယ်ကျော်သက်ဆေးပညာဌာနမှ ကလေးအဆစ်အမြစ်ရောင်ရမ်းခြင်းဆိုင်ရာ အထူးကုဆရာဝန် ဒေါက်တာ Tobias Krickau က CAR-T ဆဲလ်များကို အသုံးပြု၍ ကုသခြင်း၏ ထူးခြားမှုကို ရှင်းပြခဲ့သည် ကိုယ်ခံအားစနစ်ရောဂါများယခင်က CAR-T ကုထုံးကို အဆင့်မြင့်သွေးကင်ဆာအချို့အတွက်သာ အတည်ပြုခဲ့သည်။

အခြားဆေးဝါးအားလုံးသည် Uresa ၏ ပိုမိုဆိုးရွားလာသော SLE ကို ထိန်းချုပ်ရန် မအောင်မြင်ပြီးနောက်၊ သုတေသနအဖွဲ့သည် ခက်ခဲသောဆုံးဖြတ်ချက်တစ်ခုနှင့် ရင်ဆိုင်ခဲ့ရသည်- ဤအင်ဂျင်နီယာပြုလုပ်ထားသော ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များကို ကိုယ်ခံအားစနစ်ချို့ယွင်းသောရောဂါရှိသော ကလေးအတွက် အသုံးပြုသင့်ပါသလား။ ကလေးသူငယ် ကိုယ်ခံအားစနစ်ချို့ယွင်းသောရောဂါများအတွက် CAR-T ကုသမှုကို ယခင်က မည်သူမျှ မကြိုးစားဖူးသောကြောင့် အဖြေမှာ မကြုံစဖူးဖြစ်သည်။

CAR-T ဆဲလ်ကုထုံးတွင် လူနာ၏ ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များ (T ဆဲလ်များ) အချို့ကို ထုတ်ယူခြင်း၊ အထူးပြုသန့်ရှင်းသောဓာတ်ခွဲခန်းတွင် chimeric antigen receptors (CAR) များဖြင့် တပ်ဆင်ပေးခြင်းနှင့် ပြုပြင်ထားသောဆဲလ်များကို လူနာထဲသို့ ပြန်လည်ထည့်သွင်းခြင်းတို့ ပါဝင်သည်။ ဤ CAR-T ဆဲလ်များသည် သွေးထဲတွင် လည်ပတ်နေပြီး အလိုအလျောက်တုံ့ပြန်မှု (အန္တရာယ်ရှိသော) B ဆဲလ်များကို ပစ်မှတ်ထား ဖျက်ဆီးပစ်ပါသည်။

ယူရီဆာ၏ ရောဂါလက္ခဏာများသည် ၂၀၂၂ ခုနှစ် ဆောင်းဦးရာသီတွင် စတင်ခဲ့ပြီး ခေါင်းတစ်ခြမ်းကိုက်ခြင်း၊ မောပန်းနွမ်းနယ်ခြင်း၊ အဆစ်နှင့် ကြွက်သားနာကျင်ခြင်းနှင့် မျက်နှာတွင် အဖုအပိမ့်များ ထွက်ခြင်း (၎င်းတို့သည် လူးပတ်စ်ရောဂါ၏ ပုံမှန်လက္ခဏာများ) ပါဝင်သည်။ အပြင်းအထန် ကုသမှုခံယူသော်လည်း သူမ၏ အခြေအနေ ပိုဆိုးလာပြီး ကျောက်ကပ်များကို ထိခိုက်စေကာ ပြင်းထန်သော နောက်ဆက်တွဲပြဿနာများကို ဖြစ်စေခဲ့သည်။

၂၀၂၃ ခုနှစ် အစောပိုင်းတွင် ကိုယ်ခံအား နှိမ်နင်းသည့် ဓာတုကုထုံးနှင့် ပလာစမာ လဲလှယ်မှု အပါအဝင် ဆေးရုံတက်ခြင်းနှင့် ကုသမှုများစွာ ခံယူပြီးနောက် Uresa ၏ အခြေအနေသည် ကျောက်ကပ်ဆေးကြောခြင်း လိုအပ်သည့်အထိ ဆိုးရွားလာခဲ့သည်။ မိတ်ဆွေများနှင့် မိသားစုများနှင့် သီးခြားခွဲထားရခြင်းကြောင့် သူမ၏ ဘဝအရည်အသွေး ကျဆင်းသွားခဲ့သည်။

ပါမောက္ခ Mackensen ဦးဆောင်သော Erlangen တက္ကသိုလ်မှ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအဖွဲ့သည် အသေးစိတ်ဆွေးနွေးမှုများအပြီးတွင် Uresa အတွက် CAR-T ဆဲလ်များကို ထုတ်လုပ်အသုံးပြုရန် သဘောတူညီခဲ့ကြသည်။ CAR-T ကုထုံးကို ဤစာနာထောက်ထားစွာအသုံးပြုခြင်းကို ဂျာမနီ၏ မူးယစ်ဆေးဝါးဥပဒေနှင့် စာနာထောက်ထားစွာအသုံးပြုမှုစည်းမျဉ်းများအောက်တွင် စတင်ခဲ့သည်။

ပါမောက္ခ Georg Schett နှင့် ပါမောက္ခ Mackensen ဦးဆောင်သော Erlangen ရှိ CAR-T ဆဲလ်ကုထုံးအစီအစဉ်သည် SLE အပါအဝင် ကိုယ်ခံအားစနစ်ရောဂါအမျိုးမျိုးရှိသော လူနာများကို ၂၀၂၁ ခုနှစ်မှစ၍ ကုသပေးခဲ့သည်။ လူနာ ၁၅ ဦးဖြင့် ၎င်းတို့၏အောင်မြင်မှုကို ၂၀၂၄ ခုနှစ် ဖေဖော်ဝါရီလထုတ် New England Journal of Medicine တွင် ဖော်ပြခဲ့ပြီး လက်ရှိတွင် ၎င်းတို့သည် CASTLE လေ့လာမှုတွင် ပါဝင်သူ ၂၄ ဦးဖြင့် ပြုလုပ်နေပြီး အားလုံးသည် သိသာထင်ရှားသော တိုးတက်မှုများ ပြသနေသည်။

CAR-T ဆဲလ်ကုထုံးအတွက် ပြင်ဆင်ရန်အတွက် Uresa သည် သူမ၏သွေးထဲရှိ CAR-T ဆဲလ်များအတွက် နေရာလွတ်ဖန်တီးရန် အနိမ့်ဆုံးဆေးပမာဏ ဓာတုကုထုံးကို ခံယူခဲ့သည်။ ၂၀၂၃ ခုနှစ် ဇွန်လ ၂၆ ရက်နေ့တွင် Uresa သည် သူမ၏ စိတ်ကြိုက် CAR-T ဆဲလ်များကို ရရှိခဲ့သည်။ ကုသမှုပြီး တတိယအပတ်တွင် သူမ၏ ကျောက်ကပ်လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် lupus ရောဂါလက္ခဏာများ တိုးတက်ကောင်းမွန်လာပြီး သူမ၏ ရောဂါလက္ခဏာများ တဖြည်းဖြည်း ပျောက်ကွယ်သွားခဲ့သည်။

ကုသမှုလုပ်ငန်းစဉ်တွင် ကီမိုဆေးဝါး၏ ထိရောက်မှုနှင့် ကျန်ရှိနေသော ကျောက်ကပ်လုပ်ဆောင်ချက်ကို ကာကွယ်ရန်အတွက် ဂရုတစိုက်ညှိနှိုင်းဆောင်ရွက်မှုများ ပါဝင်သည်။ Uresa သည် ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးအနည်းငယ်သာ ခံစားခဲ့ရပြီး ကုသမှုပြီး ၁၁ ရက်မြောက်နေ့တွင် ဆေးရုံမှဆင်းခွင့်ပြုခဲ့သည်။

၂၀၂၃ ခုနှစ် ဇူလိုင်လကုန်တွင် Uresa သည် အိမ်ပြန်ရောက်ပြီး စာမေးပွဲများ အောင်မြင်ကာ လွတ်လပ်သူဖြစ်လာခြင်းနှင့် ခွေးတစ်ကောင်ဝယ်ယူခြင်း အပါအဝင် သူမ၏အနာဂတ်အတွက် ရည်မှန်းချက်အသစ်များ ချမှတ်ခဲ့သည်။ သူမသည် သူငယ်ချင်းများနှင့် ပြန်လည်ချိတ်ဆက်ပြီး ပုံမှန်ဆယ်ကျော်သက်ဘဝကို ပြန်လည်စတင်နိုင်ခဲ့သည့်အတွက် ဝမ်းမြောက်မိပါသည်။

ပါမောက္ခ Mackensen က Uresa ၏သွေးထဲတွင် CAR-T ဆဲလ်များစွာရှိနေသေးကြောင်း၊ ဆိုလိုသည်မှာ သူမ၏ B ဆဲလ်များ ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာသည်အထိ လစဉ် antibody ထိုးသွင်းမှုများ လိုအပ်ကြောင်း ရှင်းပြခဲ့သည်။ Uresa ၏ကုသမှုအောင်မြင်မှုသည် ဂျာမန်ကိုယ်ခံအားကုထုံးဌာနရှိ ဆေးပညာဘာသာရပ်များစွာ၏ နီးကပ်စွာပူးပေါင်းဆောင်ရွက်မှုကြောင့်ဖြစ်ကြောင်း ဒေါက်တာ Krickau က အလေးပေးပြောကြားခဲ့သည်။

Uresa သည် မည်သည့်ဆေးဝါး သို့မဟုတ် ကျောက်ကပ်ဆေးကြောခြင်း မလိုအပ်တော့ဘဲ သူမ၏ ကျောက်ကပ်များလည်း လုံးဝပြန်လည်ကောင်းမွန်လာပါပြီ။ ဒေါက်တာ Krickau နှင့် ၎င်း၏အဖွဲ့သည် အခြားကလေးသူငယ် ကိုယ်ခံအားစနစ်ရောဂါများကို ကုသရာတွင် CAR-T ဆဲလ်များ၏ အလားအလာကို စူးစမ်းလေ့လာရန် နောက်ထပ်လေ့လာမှုများကို စီစဉ်နေပါသည်။

ဤထင်ရှားသောဖြစ်ရပ်သည် SLE ကဲ့သို့သော ပြင်းထန်သော ကိုယ်ခံအားစနစ်ရောဂါများရှိသော ကလေးလူနာများအတွက် CAR-T ဆဲလ်ကုထုံးသည် ရေရှည်ရောဂါသက်သာစေရန် အလားအလာရှိကြောင်း ပြသနေသည်။ Uresa ၏ကုသမှုအောင်မြင်မှုသည် အစောပိုင်းကြားဝင်ဆောင်ရွက်မှုနှင့် ဘာသာရပ်ပေါင်းစုံပူးပေါင်းဆောင်ရွက်မှု၏ အရေးပါမှုကို မီးမောင်းထိုးပြသည်။ ကိုယ်ခံအားစနစ်ရောဂါရှိသော ကလေးများအတွက် CAR-T ဆဲလ်ကုထုံး၏ ရေရှည်ဘေးကင်းမှုနှင့် ထိရောက်မှုကို အတည်ပြုရန် နောက်ထပ်လက်တွေ့လေ့လာမှုများ လိုအပ်ပါသည်။