Torri Arloesedd mewn Clefyd Awtoimiwn Pediatrig: Therapi Celloedd CAR-T yn Iacháu Claf Lupus
Ym mis Mehefin 2023, derbyniodd Uresa, 15 oed, therapi celloedd CAR-T yn Ysbyty Prifysgol Erlangen, gan nodi'r defnydd cyntaf o'r driniaeth arloesol hon i arafu dilyniant lupus erythematosus systemig (SLE), clefyd hunanimiwn difrifol. Flwyddyn yn ddiweddarach, mae Uresa yn teimlo mor iach ag erioed, ar wahân i ychydig o annwyd bach.
Uresa yw'r plentyn cyntaf i gael triniaeth ar gyfer SLE gyda Imiwnotherapi yng Nghanolfan Imiwnotherapi Almaenig (DZI) Prifysgol Erlangen. Mae llwyddiant y driniaeth unigoledig hon wedi'i chyhoeddi yn The Lancet.
Esboniodd Dr. Tobias Krickau, rhewmatolegydd pediatrig yn Adran Pediatreg a Meddygaeth Pobl Ifanc Ysbyty Prifysgol Erlangen, pa mor unigryw yw defnyddio celloedd CAR-T i drin Clefydau hunanimiwnYn flaenorol, dim ond ar gyfer rhai mathau o ganser y gwaed datblygedig yr oedd therapi CAR-T yn cael ei gymeradwyo.
Ar ôl i bob meddyginiaeth arall fethu â rheoli gwaethygu SLE Uresa, roedd y tîm ymchwil yn wynebu penderfyniad heriol: a ddylid defnyddio'r celloedd imiwnedd wedi'u peiriannu hyn ar gyfer plentyn â chlefyd hunanimiwn? Roedd yr ateb yn ddigynsail, gan nad oedd neb wedi ceisio triniaeth CAR-T ar gyfer clefydau hunanimiwn pediatrig o'r blaen.
Mae therapi celloedd CAR-T yn cynnwys echdynnu rhai o gelloedd imiwnedd y claf (celloedd T), eu cyfarparu â derbynyddion antigen chimerig (CAR) mewn labordy glân arbenigol, ac yna ail-drwytho'r celloedd wedi'u haddasu hyn i'r claf. Mae'r celloedd CAR-T hyn yn cylchredeg yn y gwaed, gan dargedu a dinistrio celloedd B hunan-adweithiol (niweidiol).
Dechreuodd symptomau Uresa yn hydref 2022, gan gynnwys meigryn, blinder, poen yn y cymalau a'r cyhyrau, a brech ar yr wyneb—arwyddion nodweddiadol o lupus. Er gwaethaf triniaeth ddwys, gwaethygodd ei chyflwr, gan effeithio ar ei harennau ac achosi cymhlethdodau difrifol.
Ar ddechrau 2023, ar ôl sawl derbyniad i'r ysbyty a thriniaethau, gan gynnwys cemotherapi imiwnosupresitive a chyfnewid plasma, dirywiodd cyflwr Uresa i'r pwynt lle'r oedd angen dialysis arni. Wedi'i hynysu oddi wrth ffrindiau a theulu, plymiodd ansawdd ei bywyd.
Cytunodd y tîm meddygol ym Mhrifysgol Erlangen, dan arweiniad yr Athro Mackensen, i gynhyrchu a defnyddio celloedd CAR-T ar gyfer Uresa ar ôl trafodaethau manwl. Cychwynnwyd y defnydd tosturiol hwn o therapi CAR-T o dan gyfraith cyffuriau'r Almaen a rheoliadau defnydd tosturiol.
Mae rhaglen therapi celloedd CAR-T yn Erlangen, dan arweiniad yr Athro Georg Schett a'r Athro Mackensen, wedi bod yn trin cleifion ag amrywiol glefydau hunanimiwn, gan gynnwys SLE, ers 2021. Cyhoeddwyd eu llwyddiant gyda 15 o gleifion yn y New England Journal of Medicine ym mis Chwefror 2024, ac ar hyn o bryd maent yn cynnal astudiaeth CASTLE gyda 24 o gyfranogwyr, pob un yn dangos gwelliannau sylweddol.
I baratoi ar gyfer therapi celloedd CAR-T, cafodd Uresa gemotherapi dos isel i wneud lle i'r celloedd CAR-T yn ei gwaed. Ar Fehefin 26, 2023, derbyniodd Uresa ei chelloedd CAR-T personol. Erbyn y drydedd wythnos ar ôl y driniaeth, roedd ei swyddogaeth arennau a'i dangosyddion lupus wedi gwella, a diflannodd ei symptomau'n raddol.
Roedd y broses driniaeth yn cynnwys cydlynu gofalus i sicrhau effeithiolrwydd cemotherapi a diogelu swyddogaeth yr arennau sy'n weddill. Dim ond sgîl-effeithiau bach a gafodd Uresa a chafodd ei ryddhau ar yr 11eg diwrnod ar ôl y driniaeth.
Erbyn diwedd mis Gorffennaf 2023, dychwelodd Uresa adref, cwblhaodd ei harholiadau, a gosododd nodau newydd ar gyfer ei dyfodol, gan gynnwys dod yn annibynnol a chael ci. Roedd hi wrth ei bodd yn ailgysylltu â ffrindiau ac ailddechrau bywyd arferol yn ei harddegau.
Esboniodd yr Athro Mackensen fod gan Uresa nifer sylweddol o gelloedd CAR-T yn ei gwaed o hyd, sy'n golygu bod angen trwythiadau gwrthgyrff misol arni nes bod ei chelloedd B yn gwella. Pwysleisiodd Dr. Krickau fod llwyddiant triniaeth Uresa oherwydd cydweithrediad agos nifer o ddisgyblaethau meddygol yng Nghanolfan Imiwnotherapi'r Almaen.
Nid oes angen unrhyw feddyginiaeth na dialysis ar Uresa mwyach, ac mae ei harennau wedi gwella'n llwyr. Mae Dr. Krickau a'i dîm yn cynllunio astudiaethau pellach i archwilio potensial celloedd CAR-T wrth drin clefydau hunanimiwn pediatrig eraill.
Mae'r achos nodedig hwn yn dangos potensial therapi celloedd CAR-T i ddarparu rhyddhad hirdymor i gleifion pediatrig â chlefydau hunanimiwn difrifol fel SLE. Mae llwyddiant triniaeth Uresa yn tynnu sylw at bwysigrwydd ymyrraeth gynnar a chydweithio amlddisgyblaethol. Mae angen astudiaethau clinigol pellach i gadarnhau diogelwch ac effeithiolrwydd hirdymor therapi celloedd CAR-T ar gyfer plant â chlefydau hunanimiwn.