Proboj u liječenju autoimunih bolesti kod djece: CAR-T ćelijska terapija liječi pacijenta oboljelog od lupusa
U junu 2023. godine, petnaestogodišnja Uresa je primila terapiju CAR-T ćelijama u Univerzitetskoj bolnici Erlangen, što je bila prva upotreba ovog inovativnog tretmana za usporavanje napredovanja sistemskog eritemskog lupusa (SLE), teške autoimune bolesti. Godinu dana kasnije, Uresa se osjeća zdravo kao i uvijek, osim nekoliko blažih prehlada.
Uresa je prvo dijete liječeno od SLE-a sa Imunoterapija na Njemačkom centru za imunoterapiju (DZI) Univerziteta Erlangen. Uspjeh ovog individualiziranog tretmana objavljen je u časopisu The Lancet.
Dr. Tobias Krickau, pedijatrijski reumatolog na Odjelu za pedijatriju i adolescentnu medicinu Univerzitetske bolnice u Erlangenu, objasnio je jedinstvenost korištenja CAR-T ćelija za liječenje Autoimune bolestiRanije je CAR-T terapija bila odobrena samo za određene uznapredovale vrste raka krvi.
Nakon što svi drugi lijekovi nisu uspjeli kontrolirati Uresino pogoršanje SLE, istraživački tim se suočio s izazovnom odlukom: da li bi ove umjetno stvorene imunološke ćelije trebale biti korištene za dijete s autoimunom bolešću? Odgovor je bio bez presedana, jer niko prije nije pokušao CAR-T tretman za autoimune bolesti kod djece.
Terapija CAR-T ćelijama uključuje ekstrakciju nekih od pacijentovih imunoloških ćelija (T ćelija), opremanje istih himernim antigenskim receptorima (CAR) u specijaliziranoj čistoj laboratoriji, a zatim ponovnu infuziju ovih modificiranih ćelija u pacijenta. Ove CAR-T ćelije cirkulišu u krvi, ciljajući i uništavajući autoreaktivne (štetne) B ćelije.
Uresini simptomi su počeli u jesen 2022. godine, uključujući migrene, umor, bolove u zglobovima i mišićima te osip na licu - tipične znakove lupusa. Uprkos intenzivnom liječenju, njeno stanje se pogoršalo, utičući na bubrege i uzrokujući teške komplikacije.
Početkom 2023. godine, nakon višestrukih hospitalizacija i tretmana, uključujući imunosupresivnu hemoterapiju i plazmaferazu, Uresino stanje se pogoršalo do te mjere da joj je bila potrebna dijaliza. Izolirana od prijatelja i porodice, kvalitet njenog života je naglo opao.
Medicinski tim Univerziteta Erlangen, predvođen profesorom Mackensenom, pristao je da proizvodi i koristi CAR-T ćelije za Uresu nakon detaljnih razgovora. Ova saosjećajna upotreba CAR-T terapije pokrenuta je u skladu sa njemačkim zakonom o lijekovima i propisima o saosjećajnoj upotrebi.
Program CAR-T ćelijske terapije u Erlangenu, koji vode profesor Georg Schett i profesor Mackensen, liječi pacijente s raznim autoimunim bolestima, uključujući SLE, od 2021. godine. Njihov uspjeh s 15 pacijenata objavljen je u New England Journal of Medicine u februaru 2024. godine, a trenutno provode studiju CASTLE s 24 učesnika, pri čemu svi pokazuju značajna poboljšanja.
Kako bi se pripremila za terapiju CAR-T ćelijama, Uresa je podvrgnuta hemoterapiji niskim dozama kako bi se napravilo mjesta za CAR-T ćelije u njenoj krvi. Dana 26. juna 2023. godine, Uresa je primila svoje personalizirane CAR-T ćelije. Do treće sedmice nakon tretmana, njena funkcija bubrega i indikatori lupusa su se poboljšali, a simptomi su postepeno nestali.
Proces liječenja uključivao je pažljivu koordinaciju kako bi se osigurala efikasnost hemoterapije i zaštita preostale funkcije bubrega. Uresa je imala samo manje nuspojave i otpuštena je 11. dana nakon tretmana.
Do kraja jula 2023. godine, Uresa se vratila kući, položila ispite i postavila nove ciljeve za budućnost, uključujući osamostaljenje i nabavku psa. Bila je oduševljena što se ponovo povezala s prijateljima i nastavila normalan tinejdžerski život.
Profesor Mackensen je objasnio da Uresa još uvijek ima značajan broj CAR-T ćelija u krvi, što znači da joj je potrebna mjesečna infuzija antitijela dok se njene B ćelije ne oporave. Dr. Krickau je naglasio da je uspjeh Uresinog liječenja posljedica bliske saradnje više medicinskih disciplina u Njemačkom centru za imunoterapiju.
Uresi više nisu potrebni nikakvi lijekovi niti dijaliza, a njeni bubrezi su se potpuno oporavili. Dr. Krickau i njegov tim planiraju daljnja istraživanja kako bi istražili potencijal CAR-T ćelija u liječenju drugih autoimunih bolesti kod djece.
Ovaj značajan slučaj pokazuje potencijal terapije CAR-T ćelijama da obezbijedi dugoročnu remisiju kod pedijatrijskih pacijenata sa teškim autoimunim bolestima poput SLE. Uspjeh Uresinog liječenja naglašava važnost rane intervencije i multidisciplinarne saradnje. Potrebna su daljnja klinička istraživanja kako bi se potvrdila dugoročna sigurnost i efikasnost terapije CAR-T ćelijama kod djece sa autoimunim bolestima.