Մանկական աուտոիմուն հիվանդությունների ոլորտում առաջընթաց. CAR-T բջջային թերապիան բուժում է լուպուսով հիվանդին

2023 թվականի հունիսին 15-ամյա Ուրեսան ստացավ CAR-T բջջային թերապիա Էրլանգենի համալսարանական հիվանդանոցում, որը նշանավորեց այս նորարարական բուժման առաջին կիրառումը համակարգային կարմիր գայլախտի (SLE)՝ ծանր աուտոիմուն հիվանդության, առաջընթացը դանդաղեցնելու համար: Մեկ տարի անց Ուրեսան իրեն զգում է նույնքան առողջ, որքան միշտ, բացառությամբ մի քանի թեթև մրսածության:

Ուրեսան ՍՀՀ-ով բուժվող առաջին երեխան է։ Իմունաթերապիա Էրլանգենի համալսարանի Գերմանական իմունաթերապիայի կենտրոնում (DZI): Այս անհատականացված բուժման հաջողությունը հրապարակվել է The Lancet-ում:

Էրլանգենի համալսարանական հիվանդանոցի մանկաբուժության և դեռահասների բժշկության բաժանմունքի մանկական ռևմատոլոգ, բժիշկ Թոբիաս Կրիկաուն, բացատրեց CAR-T բջիջների օգտագործման յուրահատկությունը բուժման համար։ Աուտոիմունային հիվանդություններՆախկինում CAR-T թերապիան հաստատվել էր միայն որոշակի առաջադեմ արյան քաղցկեղի դեպքում։

Այն բանից հետո, երբ մյուս բոլոր դեղամիջոցները չկարողացան վերահսկել Ուրեսայի վատթարացող ՍՀՄ-ն, հետազոտական ​​​​խումբը կանգնած էր դժվարին որոշման առջև. պե՞տք է այս ինժիներացված իմունային բջիջները օգտագործվեն աուտոիմուն հիվանդություն ունեցող երեխայի համար: Պատասխանը աննախադեպ էր, քանի որ նախկինում ոչ ոք չէր փորձել CAR-T բուժում մանկական աուտոիմուն հիվանդությունների համար:

CAR-T բջջային թերապիան ներառում է հիվանդի որոշ իմունային բջիջների (T բջիջներ) արդյունահանումը, դրանց մասնագիտացված մաքուր լաբորատորիայում քիմերային հակածնային ընկալիչներով (CAR) հագեցումը, ապա այդ մոդիֆիկացված բջիջների վերաներարկումը հիվանդի օրգանիզմ: Այս CAR-T բջիջները շրջանառվում են արյան մեջ՝ թիրախավորելով և ոչնչացնելով ինքնառեակտիվ (վնասակար) B բջիջները:

Ուրեսայի ախտանիշները սկսվել են 2022 թվականի աշնանը, այդ թվում՝ միգրեն, հոգնածություն, հոդերի և մկանների ցավեր, ինչպես նաև դեմքի ցան՝ գայլախտի բնորոշ նշաններ: Չնայած ինտենսիվ բուժմանը, նրա վիճակը վատթարացել է՝ ազդելով երիկամների վրա և առաջացնելով ծանր բարդություններ:

2023 թվականի սկզբին, բազմաթիվ հոսպիտալացումներից և բուժումներից, այդ թվում՝ իմունոսուպրեսիվ քիմիաթերապիայից և պլազմայի փոխներարկումից հետո, Ուրեսայի վիճակը վատթարացավ այնքան, որ նա կարիք ունեցավ դիալիզի: Ընկերներից և ընտանիքից մեկուսացած՝ նրա կյանքի որակը կտրուկ վատացավ:

Էրլանգենի համալսարանի բժշկական թիմը՝ պրոֆեսոր Մակենսենի գլխավորությամբ, մանրամասն քննարկումներից հետո համաձայնեց արտադրել և օգտագործել CAR-T բջիջներ Uresa-ի համար: CAR-T թերապիայի այս կարեկցական կիրառումը սկսվել է Գերմանիայի դեղերի մասին օրենքի և կարեկցական օգտագործման կանոնակարգերի համաձայն:

Էրլանգենի CAR-T բջջային թերապիայի ծրագիրը, որը գլխավորում են պրոֆեսոր Գեորգ Շետը և պրոֆեսոր Մաքենսենը, 2021 թվականից ի վեր բուժում է տարբեր աուտոիմուն հիվանդություններով, այդ թվում՝ ՍՇՀ-ով հիվանդներին: 15 հիվանդների հետ նրանց հաջողությունը հրապարակվել է New England Journal of Medicine-ում 2024 թվականի փետրվարին, և այժմ նրանք անցկացնում են CASTLE հետազոտությունը 24 մասնակիցների հետ, որոնք բոլորն էլ ցույց են տալիս զգալի բարելավումներ:

CAR-T բջջային թերապիային նախապատրաստվելու համար Ուրեսան անցավ ցածր դեղաչափով քիմիաթերապիա՝ արյան մեջ CAR-T բջիջների համար տեղ ազատելու համար: 2023 թվականի հունիսի 26-ին Ուրեսան ստացավ իր անհատականացված CAR-T բջիջները: Բուժումից հետո երրորդ շաբաթվա ընթացքում նրա երիկամների ֆունկցիան և գայլախտի ցուցանիշները բարելավվեցին, և նրա ախտանիշները աստիճանաբար անհետացան:

Բուժման գործընթացը ներառում էր մանրակրկիտ համակարգում՝ քիմիաթերապիայի արդյունավետությունն ապահովելու և մնացած երիկամների ֆունկցիան պաշտպանելու համար: Ուրեսան ունեցավ միայն աննշան կողմնակի ազդեցություններ և դուրս գրվեց բուժումից 11-րդ օրը:

2023 թվականի հուլիսի վերջին Ուրեսան վերադարձավ տուն, հանձնեց քննությունները և նոր նպատակներ սահմանեց իր ապագայի համար, այդ թվում՝ անկախ դառնալու և շուն ունենալու համար։ Նա ուրախ էր վերականգնել ընկերների հետ կապը և վերսկսել նորմալ պատանեկան կյանքը։

Պրոֆեսոր Մաքենսենը բացատրեց, որ Ուրեսայի արյան մեջ դեռևս կան CAR-T բջիջների զգալի քանակություն, ինչը նշանակում է, որ նա ամսական հակամարմինների ներարկման կարիք ունի մինչև B բջիջների վերականգնումը: Դոկտոր Կրիկաուն ընդգծեց, որ Ուրեսայի բուժման հաջողությունը պայմանավորված է Գերմանական իմունաթերապիայի կենտրոնի բազմաթիվ բժշկական մասնագիտությունների սերտ համագործակցությամբ:

Ուրեսան այլևս դեղորայքի կամ դիալիզի կարիք չունի, և նրա երիկամները լիովին վերականգնվել են: Դոկտոր Կրիկաուն և նրա թիմը պլանավորում են հետագա ուսումնասիրություններ՝ ուսումնասիրելու CAR-T բջիջների ներուժը մանկական այլ աուտոիմուն հիվանդությունների բուժման գործում:

Այս շրջադարձային դեպքը ցույց է տալիս CAR-T բջջային թերապիայի ներուժը՝ ապահովելու երկարատև ռեմիսիա ծանր աուտոիմուն հիվանդություններով, ինչպիսին է ՍՇՀ-ն, մանկական հիվանդների համար: Ուրեսայի բուժման հաջողությունը ընդգծում է վաղ միջամտության և բազմամասնագիտական ​​համագործակցության կարևորությունը: Անհրաժեշտ են հետագա կլինիկական ուսումնասիրություններ՝ աուտոիմուն հիվանդություններով երեխաների համար CAR-T բջջային թերապիայի երկարատև անվտանգությունն ու արդյունավետությունը հաստատելու համար: