طفرة في علاج أمراض المناعة الذاتية لدى الأطفال: علاج مرضى الذئبة باستخدام الخلايا التائية المعدلة وراثيًا
في يونيو 2023، تلقت أوريسا، البالغة من العمر 15 عامًا، علاجًا بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) في مستشفى جامعة إرلانجن، مسجلةً بذلك أول استخدام لهذا العلاج المبتكر لإبطاء تطور مرض الذئبة الحمراء الجهازية (SLE)، وهو مرض مناعي ذاتي حاد. وبعد مرور عام، لا تزال أوريسا تتمتع بصحة جيدة، باستثناء بعض نزلات البرد الطفيفة.
أوريسا هي أول طفلة تتلقى علاجًا لمرض الذئبة الحمراء الجهازية باستخدام العلاج المناعي في المركز الألماني للعلاج المناعي (DZI) التابع لجامعة إرلانجن. وقد نُشر نجاح هذا العلاج الفردي في مجلة لانسيت.
أوضح الدكتور توبياس كريكاو، أخصائي أمراض الروماتيزم لدى الأطفال في قسم طب الأطفال والمراهقين بمستشفى جامعة إرلانجن، خصوصية استخدام خلايا CAR-T لعلاج أمراض المناعة الذاتيةفي السابق، تمت الموافقة على العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) فقط لأنواع معينة من سرطانات الدم المتقدمة.
بعد فشل جميع الأدوية الأخرى في السيطرة على تفاقم مرض الذئبة الحمراء لدى أوريسا، واجه فريق البحث قرارًا صعبًا: هل ينبغي استخدام هذه الخلايا المناعية المُهندسة لعلاج طفل مصاب بمرض مناعي ذاتي؟ كانت الإجابة غير مسبوقة، حيث لم يسبق لأحد أن جرب علاج CAR-T لأمراض المناعة الذاتية لدى الأطفال من قبل.
تتضمن معالجة الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) استخلاص بعض الخلايا المناعية (الخلايا التائية) من المريض، وتزويدها بمستقبلات مستضدات خيمرية (CAR) في مختبر متخصص ومعقم، ثم إعادة حقن هذه الخلايا المعدلة في جسم المريض. تنتشر خلايا CAR-T هذه في الدم، وتستهدف الخلايا البائية ذاتية التفاعل (الضارة) وتدمرها.
بدأت أعراض أوريسا في خريف عام 2022، وشملت الصداع النصفي، والإرهاق، وآلام المفاصل والعضلات، وطفح جلدي على الوجه - وهي علامات نموذجية لمرض الذئبة. وعلى الرغم من العلاج المكثف، تدهورت حالتها، مما أثر على كليتيها وتسبب في مضاعفات خطيرة.
في أوائل عام 2023، وبعد عدة حالات دخول إلى المستشفى وتلقي علاجات، بما في ذلك العلاج الكيميائي المثبط للمناعة وتبادل البلازما، تدهورت حالة أوريسا إلى درجة استدعت غسيل الكلى. وبسبب عزلتها عن الأصدقاء والعائلة، انخفضت جودة حياتها بشكل حاد.
وافق الفريق الطبي في جامعة إرلانجن، بقيادة البروفيسور ماكنسن، على إنتاج واستخدام خلايا CAR-T لعلاج يوريسا بعد مناقشات مستفيضة. وقد بدأ هذا الاستخدام الرحيم لعلاج CAR-T بموجب قانون الأدوية الألماني ولوائح الاستخدام الرحيم.
يقوم برنامج العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا في إرلانجن، بقيادة البروفيسور جورج شيت والبروفيسور ماكنسن، بعلاج المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية المختلفة، بما في ذلك الذئبة الحمامية الجهازية، منذ عام 2021. وقد نُشر نجاحهم مع 15 مريضًا في مجلة نيو إنجلاند الطبية في فبراير 2024، وهم يجرون حاليًا دراسة CASTLE مع 24 مشاركًا، وقد أظهر جميعهم تحسنات كبيرة.
استعدادًا للعلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T)، خضعت أوريسا لجلسات علاج كيميائي بجرعات منخفضة لتوفير مساحة كافية للخلايا التائية المعدلة وراثيًا في دمها. في 26 يونيو 2023، تلقت أوريسا خلاياها التائية المعدلة وراثيًا المصممة خصيصًا لها. وبحلول الأسبوع الثالث بعد العلاج، تحسنت وظائف الكلى لديها ومؤشرات الذئبة، واختفت أعراضها تدريجيًا.
تضمنت عملية العلاج تنسيقًا دقيقًا لضمان فعالية العلاج الكيميائي وحماية وظائف الكلى المتبقية. لم تُعانِ يوريسا إلا من آثار جانبية طفيفة، وغادرت المستشفى في اليوم الحادي عشر بعد العلاج.
بحلول أواخر يوليو 2023، عادت أوريسا إلى منزلها، وأنهت امتحاناتها، ووضعت أهدافًا جديدة لمستقبلها، بما في ذلك الاستقلال واقتناء كلب. وقد غمرتها السعادة بالتواصل مجددًا مع أصدقائها واستئناف حياتها الطبيعية كمراهقة.
أوضح البروفيسور ماكنسن أن أوريسا لا تزال تحمل عددًا كبيرًا من خلايا CAR-T في دمها، مما يعني أنها تحتاج إلى حقن شهرية بالأجسام المضادة حتى تتعافى خلاياها البائية. وأكد الدكتور كريكاو أن نجاح علاج أوريسا يعود إلى التعاون الوثيق بين مختلف التخصصات الطبية في المركز الألماني للعلاج المناعي.
لم تعد أوريسا بحاجة إلى أي دواء أو غسيل كلى، وقد تعافت كليتاها تمامًا. يخطط الدكتور كريكاو وفريقه لإجراء المزيد من الدراسات لاستكشاف إمكانات خلايا CAR-T في علاج أمراض المناعة الذاتية الأخرى لدى الأطفال.
تُبرز هذه الحالة الرائدة إمكانات العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) في تحقيق هدأة طويلة الأمد لدى الأطفال المصابين بأمراض المناعة الذاتية الحادة، مثل الذئبة الحمامية الجهازية. ويُسلط نجاح علاج أوريسا الضوء على أهمية التدخل المبكر والتعاون متعدد التخصصات. ولا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات السريرية لتأكيد سلامة وفعالية العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) على المدى الطويل لدى الأطفال المصابين بأمراض المناعة الذاتية.