Proboj u dječjoj autoimunoj bolesti: CAR-T stanična terapija liječi pacijenta s lupusom
U lipnju 2023. godine, 15-godišnja Uresa primila je terapiju CAR-T stanicama u Sveučilišnoj bolnici Erlangen, što je bila prva upotreba ovog inovativnog tretmana za usporavanje napredovanja sistemskog eritemskog lupusa (SLE), teške autoimune bolesti. Godinu dana kasnije, Uresa se osjeća zdravo kao i uvijek, osim nekoliko blažih prehlada.
Uresa je prvo dijete liječeno od SLE-a Imunoterapija u Njemačkom centru za imunoterapiju (DZI) Sveučilišta u Erlangenu. Uspjeh ovog individualiziranog liječenja objavljen je u časopisu The Lancet.
Dr. Tobias Krickau, dječji reumatolog na Odjelu za pedijatriju i adolescentnu medicinu Sveučilišne bolnice Erlangen, objasnio je jedinstvenost korištenja CAR-T stanica za liječenje Autoimune bolestiPrije je CAR-T terapija bila odobrena samo za određene uznapredovale vrste raka krvi.
Nakon što svi drugi lijekovi nisu uspjeli kontrolirati Uresino pogoršanje SLE-a, istraživački tim suočio se s izazovnom odlukom: treba li ove umjetno stvorene imunološke stanice koristiti za dijete s autoimunom bolešću? Odgovor je bio bez presedana, jer nitko prije nije pokušao CAR-T liječenje autoimunih bolesti kod djece.
Terapija CAR-T stanicama uključuje ekstrakciju nekih pacijentovih imunoloških stanica (T stanica), opremanje istih himernim antigenskim receptorima (CAR) u specijaliziranom čistom laboratoriju, a zatim ponovnu infuziju tih modificiranih stanica u pacijenta. Ove CAR-T stanice cirkuliraju u krvi, ciljajući i uništavajući autoreaktivne (štetne) B stanice.
Uresini simptomi počeli su u jesen 2022., uključujući migrene, umor, bolove u zglobovima i mišićima te osip na licu - tipične znakove lupusa. Unatoč intenzivnom liječenju, njezino se stanje pogoršalo, zahvativši bubrege i uzrokujući teške komplikacije.
Početkom 2023., nakon višestrukih hospitalizacija i liječenja, uključujući imunosupresivnu kemoterapiju i plazmaferazu, Uresino stanje se pogoršalo do te mjere da joj je bila potrebna dijaliza. Izolirana od prijatelja i obitelji, kvaliteta njezina života naglo je pala.
Medicinski tim Sveučilišta u Erlangenu, predvođen profesorom Mackensenom, pristao je proizvesti i koristiti CAR-T stanice za Uresu nakon detaljnih rasprava. Ova suosjećajna upotreba CAR-T terapije pokrenuta je u skladu s njemačkim zakonom o lijekovima i propisima o suosjećajnoj upotrebi.
Program terapije CAR-T stanicama u Erlangenu, koji vode profesor Georg Schett i profesor Mackensen, liječi pacijente s raznim autoimunim bolestima, uključujući SLE, od 2021. Njihov uspjeh s 15 pacijenata objavljen je u New England Journal of Medicine u veljači 2024., a trenutno provode studiju CASTLE s 24 sudionika, a svi pokazuju značajna poboljšanja.
Kako bi se pripremila za terapiju CAR-T stanicama, Uresa je podvrgnuta kemoterapiji niskim dozama kako bi se napravilo mjesta za CAR-T stanice u njezinoj krvi. Dana 26. lipnja 2023. Uresa je primila svoje personalizirane CAR-T stanice. Do trećeg tjedna nakon liječenja, funkcija njezinih bubrega i pokazatelji lupusa poboljšali su se, a simptomi su postupno nestali.
Proces liječenja uključivao je pažljivu koordinaciju kako bi se osigurala učinkovitost kemoterapije i zaštita preostale funkcije bubrega. Uresa je imala samo manje nuspojave i otpuštena je 11. dana nakon liječenja.
Do kraja srpnja 2023. Uresa se vratila kući, položila ispite i postavila nove ciljeve za budućnost, uključujući osamostaljenje i nabavku psa. Bila je oduševljena što se ponovno povezala s prijateljima i nastavila normalan tinejdžerski život.
Profesor Mackensen objasnio je da Uresa još uvijek ima značajan broj CAR-T stanica u krvi, što znači da joj je potrebna mjesečna infuzija antitijela dok se njezine B stanice ne oporave. Dr. Krickau naglasila je da je uspjeh Uresinog liječenja posljedica bliske suradnje više medicinskih disciplina u Njemačkom centru za imunoterapiju.
Uresa više ne treba nikakve lijekove ni dijalizu, a bubrezi su joj se potpuno oporavili. Dr. Krickau i njegov tim planiraju daljnja istraživanja kako bi istražili potencijal CAR-T stanica u liječenju drugih autoimunih bolesti u djece.
Ovaj značajan slučaj pokazuje potencijal terapije CAR-T stanicama u postizanju dugoročne remisije kod pedijatrijskih pacijenata s teškim autoimunim bolestima poput SLE-a. Uspjeh liječenja Uresom naglašava važnost rane intervencije i multidisciplinarne suradnje. Potrebna su daljnja klinička istraživanja kako bi se potvrdila dugoročna sigurnost i učinkovitost terapije CAR-T stanicama za djecu s autoimunim bolestima.