Ceannródaíocht i nGalar Uath-imdhíonachta Péidiatraiceach: Leigheasann Teiripe Cealla CAR-T Othar Lupus
I mí an Mheithimh 2023, fuair Uresa, 15 bliana d'aois, teiripe cealla CAR-T in Ospidéal Ollscoile Erlangen, rud a léirigh an chéad úsáid den chóireáil nuálach seo chun dul chun cinn lupus erythematosus sistéamach (SLE), galar uath-imdhíonachta tromchúiseach, a mhoilliú. Bliain ina dhiaidh sin, mothaíonn Uresa chomh sláintiúil agus a bhí sí riamh, seachas cúpla slaghdán beag.
Is í Uresa an chéad leanbh a ndearnadh cóireáil uirthi le haghaidh SLE. Imdhíoneolaíocht ag Ionad Imdhíoneolaíochta Gearmánach (DZI) Ollscoil Erlangen. Tá rath na cóireála aonairithe seo foilsithe in The Lancet.
Mhínigh an Dr. Tobias Krickau, réamaiteolaí péidiatraiceach i Roinn na Péidiatraice agus an Leighis Déagóirí in Ospidéal Ollscoile Erlangen, uathúlacht úsáid cealla CAR-T chun cóireáil a chur ar... Galair Uath-imdhíonachaRoimhe seo, níor ceadaíodh teiripe CAR-T ach amháin i gcás ailse fola áirithe chun cinn.
Tar éis do na cógais eile ar fad teip ar SLE Uresa a bhí ag dul in olcas a rialú, bhí cinneadh dúshlánach roimh an bhfoireann taighde: ar cheart na cealla imdhíonachta innealtóireachta seo a úsáid le haghaidh leanbh a raibh galar uath-imdhíonachta air? Bhí an freagra gan fasach, mar nach raibh aon duine tar éis triail a bhaint as cóireáil CAR-T le haghaidh galair uath-imdhíonachta péidiatraiceacha roimhe seo.
Is éard atá i gceist le teiripe cealla CAR-T ná cuid de chealla imdhíonachta an othair (cealla T) a bhaint amach, gabhdóirí antaigin chiméireach (CAR) a chur iontu i saotharlann ghlan speisialaithe, agus ansin na cealla modhnaithe seo a ath-instealladh isteach san othar. Scaipeann na cealla CAR-T seo san fhuil, ag díriú ar chealla B uath-imoibríocha (díobhálacha) agus ag scriosadh iad.
Thosaigh comharthaí Uresa i bhfómhar na bliana 2022, lena n-áirítear míograin, tuirse, pian sna hailt agus sna matáin, agus gríos ar an aghaidh—comharthaí tipiciúla de lupus. In ainneoin cóireála dian, d’éirigh a riocht níos measa, rud a chuir isteach ar a duáin agus a chruthaigh deacrachtaí tromchúiseacha.
Go luath in 2023, tar éis roinnt ospidéaluithe agus cóireálacha, lena n-áirítear ceimiteiripe imdhíon-chosctha agus malartú plasma, chuaigh riocht Uresa in olcas go dtí an pointe gur theastaigh scagdhealú uaithi. Scoite amach ó chairde agus ó theaghlach, thit a caighdeán saoil go mór.
D’aontaigh an fhoireann leighis in Ollscoil Erlangen, faoi cheannas an Ollaimh Mackensen, cealla CAR-T a tháirgeadh agus a úsáid le haghaidh Uresa tar éis plé mionsonraithe. Cuireadh tús leis an úsáid chomhbhách seo de theiripe CAR-T faoi dhlí drugaí na Gearmáine agus rialacháin úsáide comhbhách.
Tá clár teiripe cealla CAR-T in Erlangen, faoi stiúir an Ollaimh Georg Schett agus an Ollaimh Mackensen, ag cóireáil othair a bhfuil galair uath-imdhíonachta éagsúla orthu, lena n-áirítear SLE, ó 2021 i leith. Foilsíodh a rath le 15 othar in New England Journal of Medicine i mí Feabhra 2024, agus tá siad i mbun staidéir CASTLE le 24 rannpháirtí faoi láthair, agus feabhsuithe suntasacha á léiriú ag gach duine acu.
Chun ullmhú le haghaidh teiripe cealla CAR-T, rinneadh ceimiteiripe ísealdáileoige ar Uresa chun spás a dhéanamh do na cealla CAR-T ina cuid fola. Ar an 26 Meitheamh 2023, fuair Uresa a cealla CAR-T pearsantaithe. Faoin tríú seachtain tar éis na cóireála, bhí feabhas tagtha ar a feidhm duáin agus ar a táscairí lúpas, agus d’imigh a hairíonna de réir a chéile.
Bhí comhordú cúramach i gceist leis an bpróiseas cóireála chun éifeachtacht na ceimiteiripe agus cosaint na feidhme duáin atá fágtha a chinntiú. Ní raibh ach fo-iarsmaí beaga ag Uresa agus scaoileadh saor é ar an 11ú lá tar éis na cóireála.
Faoi dheireadh mhí Iúil 2023, d’fhill Uresa abhaile, chríochnaigh sí a scrúduithe, agus leag sí síos spriocanna nua dá todhchaí, lena n-áirítear neamhspleáchas a bhaint amach agus madra a fháil. Bhí áthas uirthi athcheangal a dhéanamh le cairde agus saol gnáth déagóra a atosú.
Mhínigh an tOllamh Mackensen go bhfuil líon suntasach cealla CAR-T fós ina bhfuil ag Uresa, rud a chiallaíonn go bhfuil insiltí antashubstaintí míosúla ag teastáil uaithi go dtí go dtiocfaidh biseach ar a cealla B. Chuir an Dr. Krickau béim ar an bhfíric gur mar gheall ar an dlúthchomhar idir disciplíní leighis éagsúla ag an Ionad Gearmánach um Imdhíoneolaíocht a bhí rath chóireáil Uresa.
Níl aon chógas ná scagdhealú ag teastáil ó Uresa a thuilleadh, agus tá a duáin téarnaithe go hiomlán. Tá an Dr. Krickau agus a fhoireann ag pleanáil tuilleadh staidéar chun acmhainneacht na gcealla CAR-T a iniúchadh i gcóireáil galair uath-imdhíonachta péidiatraiceacha eile.
Léiríonn an cás suntasach seo acmhainneacht na teiripe cealla CAR-T chun maolú fadtéarmach a sholáthar d’othair phéidiatraiceacha a bhfuil galair uath-imdhíonachta tromchúiseacha orthu cosúil le SLE. Leagann rath chóireáil Uresa béim ar thábhacht na hidirghabhála luath agus an chomhoibrithe ildisciplíneach. Tá gá le tuilleadh staidéar cliniciúil chun sábháilteacht agus éifeachtúlacht fhadtéarmach na teiripe cealla CAR-T a dhearbhú do leanaí a bhfuil galair uath-imdhíonachta orthu.