Bolalardagi otoimmun kasalliklarda yutuq: CAR-T hujayrali terapiya qizil yugurukli bemorni davolaydi

2023-yil iyun oyida 15 yoshli Uresa Erlangen universiteti kasalxonasida CAR-T hujayrali terapiyasini oldi, bu og'ir autoimmun kasallik bo'lgan tizimli qizil yuguruk (SLE) rivojlanishini sekinlashtirish uchun ushbu innovatsion davolash usulining birinchi qo'llanilishi bo'ldi. Bir yil o'tgach, Uresa bir nechta kichik shamollashlardan tashqari o'zini avvalgidek sog'lom his qilmoqda.

Uresa SLE bilan davolangan birinchi bola Immunoterapiya Erlangen universitetining Germaniya immunoterapiya markazida (DZI)... Ushbu individual davolash usulining muvaffaqiyati The Lancet jurnalida chop etilgan.

Erlangen universiteti kasalxonasining Pediatriya va o'smirlar tibbiyoti bo'limining bolalar revmatologi doktor Tobias Krikau CAR-T hujayralaridan davolashda foydalanishning o'ziga xosligini tushuntirdi. Autoimmun kasalliklarIlgari, CAR-T terapiyasi faqat ayrim rivojlangan qon saratonlari uchun tasdiqlangan edi.

Boshqa barcha dorilar Uresaning yomonlashib borayotgan SLE ni nazorat qila olmaganidan so'ng, tadqiqot guruhi qiyin qarorga duch keldi: bu ishlab chiqarilgan immun hujayralari otoimmun kasalligi bo'lgan bola uchun ishlatilishi kerakmi? Javob misli ko'rilmagan edi, chunki ilgari hech kim bolalardagi otoimmun kasalliklarni CAR-T bilan davolashga urinmagan edi.

CAR-T hujayrali terapiya bemorning ba'zi immun hujayralarini (T hujayralarini) ajratib olish, ularni ixtisoslashtirilgan toza laboratoriyada ximerik antigen retseptorlari (CAR) bilan jihozlash va keyin bu modifikatsiyalangan hujayralarni bemorga qayta kiritishni o'z ichiga oladi. Bu CAR-T hujayralari qonda aylanib yuradi, avtoreaktiv (zararli) B hujayralarini nishonga oladi va yo'q qiladi.

Uresaning alomatlari 2022-yil kuzida boshlangan, jumladan, migren, charchoq, bo'g'im va mushak og'rig'i va yuzda toshma — qizil yugurukning odatiy belgilari. Intensiv davolanishga qaramay, uning ahvoli yomonlashdi, buyraklariga ta'sir qildi va jiddiy asoratlarni keltirib chiqardi.

2023-yil boshida, immunosupressiv kimyoterapiya va plazma almashinuvi kabi bir nechta kasalxonaga yotqizish va davolanishdan so'ng, Uresaning ahvoli shunchalik yomonlashdiki, u dializga muhtoj bo'ldi. Do'stlari va oilasidan ajralgan holda, uning hayot sifati keskin pasayib ketdi.

Erlangen universitetining professor Makkensen boshchiligidagi tibbiy guruhi batafsil muhokamalardan so'ng Uresa uchun CAR-T hujayralarini ishlab chiqarish va ulardan foydalanishga kelishib oldi. CAR-T terapiyasining bu mehrli qo'llanilishi Germaniyaning giyohvand moddalar to'g'risidagi qonuni va mehrli foydalanish qoidalari asosida boshlangan.

Professor Georg Schett va professor Mackensen boshchiligidagi Erlangendagi CAR-T hujayrali terapiya dasturi 2021-yildan beri SLE kabi turli xil autoimmun kasalliklarga chalingan bemorlarni davolab kelmoqda. Ularning 15 bemor bilan muvaffaqiyati 2024-yil fevral oyida New England Journal of Medicine jurnalida chop etilgan va ular hozirda 24 ishtirokchi bilan CASTLE tadqiqotini o'tkazmoqdalar, ularning barchasi sezilarli yaxshilanishlarni ko'rsatmoqda.

CAR-T hujayrali terapiyasiga tayyorgarlik ko'rish uchun Uresa qonidagi CAR-T hujayralari uchun joy bo'shatish maqsadida past dozada kimyoterapiya oldi. 2023-yil 26-iyunda Uresa shaxsiylashtirilgan CAR-T hujayralarini oldi. Davolanishdan keyingi uchinchi haftaga kelib, uning buyrak faoliyati va qizil yuguruk ko'rsatkichlari yaxshilandi va alomatlari asta-sekin yo'qoldi.

Davolash jarayoni kimyoterapiya samaradorligini va buyrakning qolgan funktsiyasini himoya qilishni ta'minlash uchun puxta muvofiqlashtirishni o'z ichiga oldi. Uresa faqat kichik yon ta'sirlarni boshdan kechirdi va davolanishdan 11-kuni uyiga yuborildi.

2023-yil iyul oyi oxiriga kelib, Uresa uyga qaytdi, imtihonlarini topshirdi va kelajagi uchun yangi maqsadlar qo'ydi, jumladan, mustaqil bo'lish va it olish. U do'stlari bilan qayta bog'lanib, odatiy o'smirlik hayotiga qaytganidan xursand edi.

Professor Makkensenning tushuntirishicha, Uresaning qonida hali ham sezilarli miqdordagi CAR-T hujayralari mavjud, bu uning B hujayralari tiklanmaguncha oylik antikor infuziyalariga muhtojligini anglatadi. Doktor Krikau Uresaning davolanishining muvaffaqiyati Germaniya Immunoterapiya Markazida bir nechta tibbiyot sohalarining yaqin hamkorligi tufayli ekanligini ta'kidladi.

Uresaga endi hech qanday dori-darmon yoki dializ kerak emas va uning buyraklari to'liq tiklandi. Doktor Krikau va uning jamoasi CAR-T hujayralarining boshqa bolalar autoimmun kasalliklarini davolashdagi salohiyatini o'rganish bo'yicha qo'shimcha tadqiqotlarni rejalashtirmoqda.

Ushbu muhim holat CAR-T hujayrali terapiyasining SLE kabi og'ir autoimmun kasalliklarga chalingan bolalar uchun uzoq muddatli remissiyani ta'minlash salohiyatini namoyish etadi. Uresaning davolashdagi muvaffaqiyati erta aralashuv va ko'p tarmoqli hamkorlikning muhimligini ta'kidlaydi. Autoimmun kasalliklarga chalingan bolalar uchun CAR-T hujayrali terapiyasining uzoq muddatli xavfsizligi va samaradorligini tasdiqlash uchun qo'shimcha klinik tadqiqotlar zarur.