Aurrerapen bat haurren gaixotasun autoimmuneetan: CAR-T zelulen terapiak lupusa duen pazientea sendatu du
2023ko ekainean, 15 urteko Uresak CAR-T zelulen terapia jaso zuen Erlangen Unibertsitate Ospitalean, lupus eritematoso sistemikoaren (SLE) progresioa moteltzeko tratamendu berritzaile honen lehen erabilera markatuz, hau da, gaixotasun autoimmune larri bat. Urtebete geroago, Uresa lehen bezain osasuntsu sentitzen da, katarro txiki batzuk izan ezik.
Uresa LESagatik tratatutako lehen haurra da. Immunoterapia Erlangen Unibertsitateko Alemaniako Immunoterapia Zentroan (DZI). Banakako tratamendu honen arrakasta The Lancet aldizkarian argitaratu da.
Tobias Krickau doktoreak, Erlangen Unibertsitate Ospitaleko Pediatria eta Nerabeen Medikuntza Saileko erreumatologo pediatrikoak, CAR-T zelulak erabiltzearen berezitasuna azaldu zuen Gaixotasun autoimmuneakAurretik, CAR-T terapia odoleko minbizi aurreratu batzuetarako bakarrik onartzen zen.
Beste botika guztiek Uresaren SLE okerrera kontrolatzea lortu ez zutenez, ikerketa-taldeak erabaki zail bati aurre egin behar izan zion: erabili behar al dira zelula immune diseinatu hauek gaixotasun autoimmune bat duen haur batentzat? Erantzuna aurrekaririk gabekoa izan zen, inork ez baitzuen CAR-T tratamendua saiatu haurren gaixotasun autoimmuneetarako.
CAR-T zelulen terapiak pazientearen zelula immune (T zelula) batzuk erauztea, antigeno kimerikoen hartzaileekin (CAR) hornitzea laborategi garbi espezializatu batean, eta gero zelula aldatu horiek pazienteari berriro txertatzea dakar. CAR-T zelula hauek odolean zirkulatzen dute, B zelula autorreaktiboak (kaltegarriak) erasotzen eta suntsitzen.
Uresaren sintomak 2022ko udazkenean hasi ziren, besteak beste, migrainak, nekea, artikulazioetako eta giharretako mina eta aurpegiko erupzioa —lupusaren ohiko seinaleak—. Tratamendu intentsiboa jaso arren, bere egoera okerrera egin zuen, giltzurrunetan eraginez eta konplikazio larriak eraginez.
2023ko hasieran, hainbat ospitaleratze eta tratamenduren ondoren, besteak beste, kimioterapia immunosupresorea eta plasma trukea, Uresaren egoera okerrera egin zuen, dialisia behar izan zuen punturaino. Lagunengandik eta senideengandik isolatuta, bere bizi-kalitatea izugarri jaitsi zen.
Erlangen Unibertsitateko mediku taldeak, Mackensen irakasleak zuzenduta, CAR-T zelulak Uresarentzat ekoiztea eta erabiltzea adostu zuen eztabaida zehatzen ondoren. CAR-T terapiaren erabilera errukitsu hau Alemaniako drogen legearen eta erabilera errukitsuaren araudien arabera hasi zen.
Georg Schett irakasleak eta Mackensen irakasleak zuzentzen duten Erlangen-eko CAR-T zelulen terapia programak 2021etik hainbat gaixotasun autoimmune dituzten pazienteak tratatzen ditu, SLE barne. 15 pazienterekin izandako arrakasta New England Journal of Medicine aldizkarian argitaratu zen 2024ko otsailean, eta gaur egun CASTLE ikerketa egiten ari dira 24 parte-hartzailerekin, guztiek hobekuntza nabarmenak erakusten.
CAR-T zelulen terapia prestatzeko, Uresak kimioterapia dosi txikia jaso zuen bere odolean CAR-T zelulentzako lekua egiteko. 2023ko ekainaren 26an, Uresak bere CAR-T zelula pertsonalizatuak jaso zituen. Tratamenduaren ondorengo hirugarren asterako, giltzurruneko funtzioa eta lupusaren adierazleak hobetu ziren, eta sintomak pixkanaka desagertu ziren.
Tratamendu prozesuak koordinazio zorrotza barne hartu zuen kimioterapiaren eraginkortasuna eta giltzurruneko funtzioaren babesa bermatzeko. Uresak albo-ondorio txikiak baino ez zituen izan eta tratamendua amaitu eta 11. egunean eman zioten alta.
2023ko uztailaren amaierarako, Uresa etxera itzuli zen, azterketak amaitu zituen eta etorkizunerako helburu berriak ezarri zituen, besteak beste, independentea izatea eta txakur bat edukitzea. Oso pozik zegoen lagunekin berriro konektatu eta nerabezaroko bizitza normala berreskuratu ahal izateagatik.
Mackensen irakasleak azaldu zuen Uresak oraindik CAR-T zelula kopuru esanguratsua duela odolean, eta horrek esan nahi du hilero antigorputzen infusioak behar dituela B zelulak sendatu arte. Krickau doktoreak azpimarratu zuen Uresaren tratamenduaren arrakasta Alemaniako Immunoterapia Zentroko hainbat diziplina medikoren arteko lankidetza estuaren ondorioz izan zela.
Uresak ez du gehiago botikarik edo dialisirik behar, eta bere giltzurrunak guztiz sendatu dira. Krickau doktoreak eta bere taldeak ikerketa gehiago egiteko asmoa dute CAR-T zelulen potentziala aztertzeko beste gaixotasun autoimmune pediatriko batzuk tratatzeko.
Kasu mugarri honek CAR-T zelulen terapiaren potentziala erakusten du SLE bezalako gaixotasun autoimmune larriak dituzten paziente pediatrikoei epe luzerako erremisioa emateko. Uresaren tratamenduaren arrakastak esku-hartze goiztiarraren eta diziplina anitzeko lankidetzaren garrantzia azpimarratzen du. Ikerketa kliniko gehiago behar dira CAR-T zelulen terapiaren epe luzerako segurtasuna eta eraginkortasuna berresteko gaixotasun autoimmuneak dituzten haurrentzat.