Doorbraak in de behandeling van auto-immuunziekten bij kinderen: CAR-T-celtherapie geneest lupuspatiënt
In juni 2023 onderging de 15-jarige Uresa een CAR-T-celtherapie in het Universitair Ziekenhuis Erlangen. Dit was de eerste keer dat deze innovatieve behandeling werd toegepast om de progressie van systemische lupus erythematosus (SLE), een ernstige auto-immuunziekte, te vertragen. Een jaar later voelt Uresa zich, op een paar lichte verkoudheden na, nog steeds kerngezond.
Uresa is het eerste kind dat behandeld is voor SLE met Immunotherapie aan het Duitse Centrum voor Immunotherapie (DZI) van de Universiteit van Erlangen. Het succes van deze geïndividualiseerde behandeling is gepubliceerd in The Lancet.
Dr. Tobias Krickau, kinderreumatoloog bij de afdeling Kinder- en Jeugdgeneeskunde van het Universitair Ziekenhuis Erlangen, legde de unieke aspecten uit van het gebruik van CAR-T-cellen voor de behandeling van Auto-immuunziektenVoorheen was CAR-T-therapie alleen goedgekeurd voor bepaalde gevorderde vormen van bloedkanker.
Nadat alle andere medicijnen er niet in waren geslaagd de verergerende SLE van Uresa onder controle te krijgen, stond het onderzoeksteam voor een lastige beslissing: moesten deze gemanipuleerde immuuncellen worden gebruikt voor een kind met een auto-immuunziekte? Het antwoord was ongekend, aangezien niemand eerder een CAR-T-behandeling had geprobeerd voor auto-immuunziekten bij kinderen.
CAR-T-celtherapie houdt in dat een deel van de immuuncellen (T-cellen) van de patiënt wordt afgenomen, in een gespecialiseerd, steriel laboratorium wordt voorzien van chimere antigeenreceptoren (CAR) en deze gemodificeerde cellen vervolgens weer in de patiënt worden geïnfuseerd. Deze CAR-T-cellen circuleren in het bloed en richten zich op autoreactieve (schadelijke) B-cellen, die ze vervolgens vernietigen.
De symptomen van Uresa begonnen in de herfst van 2022, waaronder migraine, vermoeidheid, gewrichts- en spierpijn en een huiduitslag in haar gezicht – typische tekenen van lupus. Ondanks intensieve behandeling verslechterde haar toestand, wat haar nieren aantastte en ernstige complicaties veroorzaakte.
Begin 2023, na meerdere ziekenhuisopnames en behandelingen, waaronder immunosuppressieve chemotherapie en plasmaferese, verslechterde de toestand van Uresa zodanig dat ze dialyse nodig had. Geïsoleerd van vrienden en familie ging haar levenskwaliteit sterk achteruit.
Het medisch team van de Universiteit van Erlangen, onder leiding van professor Mackensen, stemde na uitgebreide gesprekken in met de productie en het gebruik van CAR-T-cellen voor Uresa. Deze toepassing van CAR-T-therapie op basis van compassie werd mogelijk gemaakt onder de Duitse geneesmiddelenwetgeving en de bijbehorende regelgeving.
Het CAR-T-celtherapieprogramma in Erlangen, onder leiding van professor Georg Schett en professor Mackensen, behandelt sinds 2021 patiënten met verschillende auto-immuunziekten, waaronder SLE. Hun succes met 15 patiënten werd in februari 2024 gepubliceerd in het New England Journal of Medicine, en ze voeren momenteel de CASTLE-studie uit met 24 deelnemers, die allemaal aanzienlijke verbeteringen laten zien.
Ter voorbereiding op de CAR-T-celtherapie onderging Uresa chemotherapie in een lage dosis om ruimte te maken voor de CAR-T-cellen in haar bloed. Op 26 juni 2023 ontving Uresa haar gepersonaliseerde CAR-T-cellen. In de derde week na de behandeling verbeterden haar nierfunctie en lupus-indicatoren, en verdwenen haar symptomen geleidelijk.
De behandeling vereiste een zorgvuldige coördinatie om de effectiviteit van de chemotherapie te waarborgen en de resterende nierfunctie te beschermen. Uresa ondervond slechts lichte bijwerkingen en werd op de elfde dag na de behandeling ontslagen.
Eind juli 2023 keerde Uresa terug naar huis, rondde haar examens af en stelde nieuwe doelen voor haar toekomst, waaronder zelfstandig worden en een hond nemen. Ze was dolblij om weer contact te hebben met vrienden en haar normale tienerleven weer op te pakken.
Professor Mackensen legde uit dat Uresa nog steeds een aanzienlijk aantal CAR-T-cellen in haar bloed heeft, wat betekent dat ze maandelijks antilichaaminfusies nodig heeft totdat haar B-cellen hersteld zijn. Dr. Krickau benadrukte dat het succes van Uresa's behandeling te danken was aan de nauwe samenwerking tussen verschillende medische disciplines in het Duitse Centrum voor Immunotherapie.
Uresa heeft geen medicatie of dialyse meer nodig en haar nieren zijn volledig hersteld. Dr. Krickau en zijn team plannen verder onderzoek naar de mogelijkheden van CAR-T-cellen bij de behandeling van andere auto-immuunziekten bij kinderen.
Deze baanbrekende casus toont het potentieel aan van CAR-T-celtherapie om langdurige remissie te bieden aan pediatrische patiënten met ernstige auto-immuunziekten zoals SLE. Het succes van de behandeling van Uresa benadrukt het belang van vroege interventie en multidisciplinaire samenwerking. Verder klinisch onderzoek is nodig om de veiligheid en werkzaamheid van CAR-T-celtherapie op lange termijn voor kinderen met auto-immuunziekten te bevestigen.