Прарыў у лячэнні аўтаімунных захворванняў у дзяцей: CAR-T-клетачная тэрапія вылечвае пацыента з ваўчанкай

У чэрвені 2023 года 15-гадовая Урэса прайшла тэрапію CAR-T-клетак ва ўніверсітэцкай бальніцы Эрлангена, што стала першым выкарыстаннем гэтага інавацыйнага метаду лячэння для запаволення прагрэсавання сістэмнай чырвонай ваўчанкі (СКВ), цяжкага аўтаімуннага захворвання. Праз год Урэса адчувае сябе здаровай, як і раней, за выключэннем некалькіх нязначных прастуд.

Урэса — першае дзіця, якое лячылі ад СКВ з дапамогай Імунатэрапія у Нямецкім цэнтры імунатэрапіі (DZI) пры Эрлангенскім універсітэце. Паспяховае выкарыстанне гэтага індывідуалізаванага лячэння было апублікавана ў часопісе The Lancet.

Доктар Тобіяс Крыкаў, дзіцячы рэўматолаг аддзялення педыятрыі і падлеткавай медыцыны ўніверсітэцкай бальніцы Эрлангена, растлумачыў унікальнасць выкарыстання CAR-T-клетак для лячэння Аўтаімунныя захворванніРаней CAR-T-тэрапія была ўхвалена толькі для лячэння некаторых відаў раку крыві на позніх стадыях.

Пасля таго, як усе іншыя лекі не змаглі кантраляваць пагаршэнне СКВ Урэсы, даследчая група сутыкнулася з няпростым рашэннем: ці варта выкарыстоўваць гэтыя штучна створаныя імунныя клеткі для лячэння дзіцяці з аутаімунным захворваннем? Адказ быў беспрэцэдэнтным, бо ніхто раней не спрабаваў лячыць аутаімунныя захворванні ў дзяцей метадам CAR-T.

CAR-T-клетачная тэрапія прадугледжвае здабыванне некаторых імунных клетак пацыента (Т-клетак), абсталяванне іх хімернымі антыгеннымі рэцэптарамі (CAR) у спецыялізаванай чыстай лабараторыі, а затым паўторнае ўвядзенне гэтых мадыфікаваных клетак у арганізм пацыента. Гэтыя CAR-T-клеткі цыркулююць у крыві, нацэльваючыся на аўтарэактыўныя (шкодныя) B-клеткі і знішчаючы іх.

Сімптомы Урэсы пачаліся восенню 2022 года, у тым ліку мігрэні, стомленасць, боль у суставах і мышцах, а таксама сып на твары — тыповыя прыкметы ваўчанкі. Нягледзячы на ​​інтэнсіўнае лячэнне, яе стан пагоршыўся, закрануўшы ныркі і выклікаўшы сур'ёзныя ўскладненні.

У пачатку 2023 года, пасля шматлікіх шпіталізацый і лячэння, у тым ліку імунасупрэсіўнай хіміятэрапіі і плазмаферэзу, стан Урэсы пагоршыўся настолькі, што ёй спатрэбіўся дыяліз. Ізаляваная ад сяброў і сям'і, якасць яе жыцця рэзка пагоршылася.

Медыцынская каманда Эрлангенскага ўніверсітэта пад кіраўніцтвам прафесара Макенсена пасля дэталёвага абмеркавання пагадзілася вырабляць і выкарыстоўваць CAR-T-клеткі для лячэння ўрэзы. Гэтае выкарыстанне CAR-T-тэрапіі з гуманітарных меркаванняў было ініцыявана ў адпаведнасці з нямецкім заканадаўствам аб наркотыках і правіламі выкарыстання з гуманітарных меркаванняў.

Праграма тэрапіі CAR-T-клетак у Эрлангене, якую ўзначальваюць прафесары Георг Шэт і Макензен, з 2021 года лечыць пацыентаў з рознымі аутаімуннымі захворваннямі, у тым ліку СКВ. Іх поспех у 15 пацыентаў быў апублікаваны ў New England Journal of Medicine у ​​лютым 2024 года, і ў цяперашні час яны праводзяць даследаванне CASTLE з 24 удзельнікамі, усе з якіх дэманструюць значнае паляпшэнне.

Каб падрыхтавацца да тэрапіі CAR-T-клеткамі, Урэса прайшла нізкадозавую хіміятэрапію, каб вызваліць месца для CAR-T-клетак у крыві. 26 чэрвеня 2023 года Урэса атрымала персаналізаваныя CAR-T-клеткі. Да трэцяга тыдня пасля лячэння функцыя яе нырак і паказчыкі ваўчанкі палепшыліся, а сімптомы паступова зніклі.

Працэс лячэння прадугледжваў дбайную каардынацыю, каб забяспечыць эфектыўнасць хіміятэрапіі і захаванне астатняй функцыі нырак. Урэса адчувала толькі нязначныя пабочныя эфекты і была выпісана на 11-ы дзень пасля лячэння.

Да канца ліпеня 2023 года Урэса вярнулася дадому, здала экзамены і паставіла новыя мэты на будучыню, у тым ліку стаць самастойнай і завесці сабаку. Яна была рада аднавіць сувязь з сябрамі і вярнуцца да звычайнага падлеткавага жыцця.

Прафесар Макензен растлумачыў, што ў крыві Урэсы ўсё яшчэ значная колькасць CAR-T-клетак, а гэта значыць, што ёй патрэбныя штомесячныя ўліванні антыцелаў, пакуль яе B-клеткі не аднаўляцца. Доктар Крыкаў падкрэсліў, што поспех лячэння Урэсы быў абумоўлены цесным супрацоўніцтвам розных медыцынскіх дысцыплін у Нямецкім цэнтры імунатэрапіі.

Урэса больш не мае патрэбы ў леках або дыялізе, а яе ныркі цалкам аднавіліся. Доктар Крыкаў і яго каманда плануюць далейшыя даследаванні, каб вывучыць патэнцыял CAR-T-клетак у лячэнні іншых аўтаімунных захворванняў у дзяцей.

Гэты знакавы выпадак дэманструе патэнцыял CAR-T-клетачнай тэрапіі для забеспячэння доўгатэрміновай рэмісіі ў педыятрычных пацыентаў з цяжкімі аутаімуннымі захворваннямі, такімі як СКВ. Поспех лячэння прэпаратам Uresa падкрэслівае важнасць ранняга ўмяшання і міждысцыплінарнага супрацоўніцтва. Неабходныя далейшыя клінічныя даследаванні, каб пацвердзіць доўгатэрміновую бяспеку і эфектыўнасць CAR-T-клетачнай тэрапіі для дзяцей з аутаімуннымі захворваннямі.