Bylting í sjálfsofnæmissjúkdómum hjá börnum: CAR-T frumumeðferð læknar sjúklinga með rauða úlfa
Í júní 2023 fékk 15 ára gamla Uresa CAR-T frumumeðferð á háskólasjúkrahúsinu í Erlangen, sem markaði fyrstu notkun þessarar nýstárlegu meðferðar til að hægja á framgangi rauðra úlfa (SLE), alvarlegs sjálfsofnæmissjúkdóms. Ári síðar líður Uresa eins og hún sé alltaf hraust, fyrir utan nokkur minniháttar kvef.
Uresa er fyrsta barnið sem hefur fengið meðferð við rauðkorna- og úlfatvíoxíð (SLE) með Ónæmismeðferð við Þýsku ónæmismeðferðarmiðstöðina (DZI) við Háskólann í Erlangen. Árangur þessarar einstaklingsmiðuðu meðferðar hefur verið birtur í The Lancet.
Dr. Tobias Krickau, barnalæknir í gigtarlækningum við barna- og unglingadeild háskólasjúkrahússins í Erlangen, útskýrði einstakt það að nota CAR-T frumur til að meðhöndla SjálfsofnæmissjúkdómarÁður var CAR-T meðferð aðeins samþykkt fyrir ákveðin langt gengin blóðkrabbamein.
Eftir að öll önnur lyf brugðust við versnun rauðkorna- og úlfataeitrunar hjá Uresa stóð rannsóknarteymið frammi fyrir erfiðri ákvörðun: ætti að nota þessar tilbúnu ónæmisfrumur fyrir barn með sjálfsofnæmissjúkdóm? Svarið var fordæmalaust, þar sem enginn hafði reynt CAR-T meðferð við sjálfsofnæmissjúkdómum hjá börnum áður.
Meðferð með CAR-T frumugerð felst í því að fjarlægja nokkrar af ónæmisfrumum sjúklingsins (T-frumur), útbúa þær með kímærum mótefnaviðtökum (CAR) í sérhæfðri, hreinni rannsóknarstofu og síðan setja þessar breyttu frumur aftur inn í sjúklinginn. Þessar CAR-T frumur dreifast um blóðið, miða á og eyða sjálfvirkum (skaðlegum) B-frumum.
Einkenni Uresu hófust haustið 2022, þar á meðal mígreni, þreyta, lið- og vöðvaverkir og útbrot í andliti – dæmigerð einkenni rauðra úlfa. Þrátt fyrir ítarlega meðferð versnaði ástand hennar, hafði áhrif á nýrun og olli alvarlegum fylgikvillum.
Í byrjun árs 2023, eftir margar sjúkrahúsinnlagnir og meðferðir, þar á meðal ónæmisbælandi krabbameinslyfjameðferð og plasmaskipti, versnaði ástand Uresa svo mikið að hún þurfti á skilun að halda. Lífsgæði hennar hrundu vegna einangrunar frá vinum og vandamönnum.
Læknateymið við háskólann í Erlangen, undir forystu prófessors Mackensens, samþykkti að framleiða og nota CAR-T frumur fyrir þvagefni eftir ítarlegar umræður. Þessi samúðarfulla notkun CAR-T meðferðar var hafin samkvæmt þýskum lyfjalögum og reglum um samúðarfulla notkun.
CAR-T frumumeðferðaráætlunin í Erlangen, undir forystu prófessora Georgs Schett og prófessora Mackensen, hefur meðhöndlað sjúklinga með ýmsa sjálfsofnæmissjúkdóma, þar á meðal rauða úlnliðssjúkdóm, frá árinu 2021. Árangur þeirra með 15 sjúklingum var birtur í New England Journal of Medicine í febrúar 2024 og þeir eru nú að framkvæma CASTLE rannsóknina með 24 þátttakendum, sem allir sýna verulegan árangur.
Til að undirbúa sig fyrir CAR-T frumumeðferð gekkst Uresa undir lágskammta krabbameinslyfjameðferð til að rýma fyrir CAR-T frumunum í blóði hennar. Þann 26. júní 2023 fékk Uresa sérsniðnar CAR-T frumur. Þriðju viku eftir meðferðina hafði nýrnastarfsemi hennar og rauðir úlfar batnað og einkenni hennar hurfu smám saman.
Meðferðarferlið fól í sér nákvæma samhæfingu til að tryggja virkni krabbameinslyfjameðferðarinnar og vernda eftirstandandi nýrnastarfsemi. Uresa fékk aðeins minniháttar aukaverkanir og var útskrifuð á 11. degi eftir meðferð.
Í lok júlí 2023 sneri Uresa heim, lauk prófum sínum og setti sér ný markmið fyrir framtíðina, þar á meðal að verða sjálfstæð og fá sér hund. Hún var himinlifandi að tengjast aftur vinum sínum og hefja eðlilegt unglingslíf á ný.
Prófessor Mackensen útskýrði að Uresa hefði enn umtalsvert magn af CAR-T frumum í blóði sínu, sem þýðir að hún þarf mánaðarlega mótefnagjöf þar til B-frumurnar hennar ná sér. Dr. Krickau lagði áherslu á að árangur meðferðar Uresa væri vegna náins samstarfs margra læknisfræðigreina við Þýsku ónæmismeðferðarmiðstöðina.
Uresa þarf ekki lengur nein lyf eða skilun og nýrun hennar hafa náð sér að fullu. Dr. Krickau og teymi hans eru að skipuleggja frekari rannsóknir til að kanna möguleika CAR-T frumna við meðferð annarra sjálfsofnæmissjúkdóma hjá börnum.
Þetta tímamótatilfelli sýnir fram á möguleika CAR-T frumumeðferðar til að veita langtíma bata hjá börnum með alvarlega sjálfsofnæmissjúkdóma eins og rauðkornavíkkun (SLE). Árangur meðferðar Uresa undirstrikar mikilvægi snemmbúinnar íhlutunar og þverfaglegs samstarfs. Frekari klínískar rannsóknir eru nauðsynlegar til að staðfesta langtímaöryggi og virkni CAR-T frumumeðferðar hjá börnum með sjálfsofnæmissjúkdóma.