Avance na enfermidade autoinmune pediátrica: a terapia con células CAR-T cura a un paciente de lupus

En xuño de 2023, Uresa, de 15 anos, recibiu terapia con células CAR-T no Hospital Universitario de Erlangen, o que supuxo o primeiro uso deste tratamento innovador para frear a progresión do lupus eritematoso sistémico (LES), unha grave enfermidade autoinmune. Un ano despois, Uresa séntese tan saudable como sempre, agás algúns arrefriados leves.

Uresa é a primeira nena tratada por LES con Inmunoterapia no Centro Alemán de Inmunoterapia (DZI) da Universidade de Erlangen. O éxito deste tratamento individualizado publicouse en The Lancet.

O doutor Tobias Krickau, reumatólogo pediátrico do Departamento de Pediatría e Medicina Adolescente do Hospital Universitario de Erlangen, explicou a singularidade do uso de células CAR-T para tratar Enfermidades autoinmunesAnteriormente, a terapia CAR-T só estaba aprobada para certos cancros de sangue avanzados.

Despois de que ningún outro medicamento conseguise controlar o empeoramento do LES de Uresa, o equipo de investigación enfrontouse a unha decisión difícil: deberían usarse estas células inmunitarias modificadas para un neno cunha enfermidade autoinmune? A resposta non tiña precedentes, xa que ninguén intentara antes o tratamento con CAR-T para enfermidades autoinmunes pediátricas.

A terapia con células CAR-T implica extraer algunhas das células inmunitarias (células T) do paciente, equipalas con receptores de antíxenos quiméricos (CAR) nun laboratorio limpo especializado e, a continuación, reinfundir estas células modificadas no paciente. Estas células CAR-T circulan polo sangue, dirixíndose ás células B autorreactivas (nocivas) e destruíndoas.

Os síntomas de Uresa comezaron no outono de 2022, incluíndo migrañas, fatiga, dor articular e muscular e unha erupción facial, signos típicos do lupus. A pesar do tratamento intensivo, o seu estado empeorou, afectando os seus riles e causando complicacións graves.

A principios de 2023, despois de múltiples hospitalizacións e tratamentos, incluíndo quimioterapia inmunosupresora e intercambio de plasma, o estado de Uresa deteriorouse ata o punto de requirir diálise. Illada de amigos e familiares, a súa calidade de vida caeu en picado.

O equipo médico da Universidade de Erlangen, dirixido polo profesor Mackensen, acordou producir e empregar células CAR-T para Uresa tras unhas conversas detalladas. Este uso compasivo da terapia CAR-T iniciouse ao abeiro da lei de drogas e das regulacións de uso compasivo de Alemaña.

O programa de terapia celular CAR-T en Erlangen, dirixido polo profesor Georg Schett e o profesor Mackensen, leva tratando pacientes con diversas enfermidades autoinmunes, incluída a LES, desde 2021. O seu éxito con 15 pacientes publicouse no New England Journal of Medicine en febreiro de 2024 e, na actualidade, están a levar a cabo o estudo CASTLE con 24 participantes, todos os cales mostran melloras significativas.

Para prepararse para a terapia con células CAR-T, Uresa someteuse a quimioterapia en doses baixas para facer espazo para as células CAR-T no seu sangue. O 26 de xuño de 2023, Uresa recibiu as súas células CAR-T personalizadas. Na terceira semana posterior ao tratamento, a súa función renal e os indicadores de lupus melloraron e os seus síntomas desapareceron gradualmente.

O proceso de tratamento implicou unha coordinación coidadosa para garantir a eficacia da quimioterapia e a protección da función renal restante. Uresa só experimentou efectos secundarios leves e recibiu a alta o undécimo día despois do tratamento.

A finais de xullo de 2023, Uresa volveu á casa, completou os seus exames e estableceu novos obxectivos para o seu futuro, como ser independente e ter un can. Estaba encantada de reencontrarse cos seus amigos e retomar unha vida adolescente normal.

A profesora Mackensen explicou que Uresa aínda ten un número significativo de células CAR-T no sangue, o que significa que necesita infusións mensuais de anticorpos ata que as súas células B se recuperen. A doutora Krickau salientou que o éxito do tratamento de Uresa se debeu á estreita colaboración de múltiples disciplinas médicas no Centro Alemán de Inmunoterapia.

Uresa xa non precisa medicación nin diálise, e os seus riles recuperáronse por completo. O doutor Krickau e o seu equipo están a planificar máis estudos para explorar o potencial das células CAR-T no tratamento doutras enfermidades autoinmunes pediátricas.

Este caso histórico demostra o potencial da terapia con células CAR-T para proporcionar remisión a longo prazo a pacientes pediátricos con enfermidades autoinmunes graves como o LES. O éxito do tratamento de Uresa destaca a importancia da intervención temperá e da colaboración multidisciplinar. Necesítanse máis estudos clínicos para confirmar a seguridade e a eficacia a longo prazo da terapia con células CAR-T para nenos con enfermidades autoinmunes.