Una svolta nella cura delle malattie autoimmuni pediatriche: la terapia con cellule CAR-T guarisce un paziente affetto da lupus.

Nel giugno 2023, la quindicenne Uresa si è sottoposta a terapia con cellule CAR-T presso l'Ospedale Universitario di Erlangen, segnando il primo utilizzo di questo trattamento innovativo per rallentare la progressione del lupus eritematoso sistemico (LES), una grave malattia autoimmune. Un anno dopo, Uresa si sente in perfetta salute, a parte qualche lieve raffreddore.

Uresa è la prima bambina curata per il LES con Immunoterapia presso il Centro tedesco per l'immunoterapia (DZI) dell'Università di Erlangen. Il successo di questo trattamento personalizzato è stato pubblicato su The Lancet.

Il dottor Tobias Krickau, reumatologo pediatrico presso il Dipartimento di Pediatria e Medicina dell'Adolescenza dell'Ospedale Universitario di Erlangen, ha spiegato l'unicità dell'utilizzo delle cellule CAR-T per il trattamento Malattie autoimmuniIn precedenza, la terapia CAR-T era approvata solo per alcuni tumori del sangue in stadio avanzato.

Dopo che tutti gli altri farmaci si erano rivelati inefficaci nel controllare il peggioramento del LES di Uresa, il team di ricerca si trovò di fronte a una decisione difficile: utilizzare queste cellule immunitarie ingegnerizzate per una bambina affetta da una malattia autoimmune? La risposta era senza precedenti, poiché nessuno aveva mai tentato prima un trattamento con cellule CAR-T per malattie autoimmuni pediatriche.

La terapia con cellule CAR-T prevede l'estrazione di alcune cellule immunitarie (linfociti T) del paziente, la loro funzionalizzazione con recettori chimerici per l'antigene (CAR) in un laboratorio specializzato e sterile, e la successiva reinfusione di queste cellule modificate nel paziente. Queste cellule CAR-T circolano nel sangue, individuando e distruggendo i linfociti B autoreattivi (dannosi).

I sintomi di Uresa sono iniziati nell'autunno del 2022 e comprendevano emicranie, affaticamento, dolori articolari e muscolari ed un'eruzione cutanea sul viso: segni tipici del lupus. Nonostante le cure intensive, le sue condizioni sono peggiorate, compromettendo i reni e causando gravi complicazioni.

All'inizio del 2023, dopo numerosi ricoveri e trattamenti, tra cui chemioterapia immunosoppressiva e plasmaferesi, le condizioni di Uresa si sono aggravate al punto da richiedere la dialisi. Isolata da amici e familiari, la sua qualità di vita è crollata.

L'équipe medica dell'Università di Erlangen, guidata dal professor Mackensen, ha acconsentito a produrre e utilizzare cellule CAR-T per Uresa dopo approfondite discussioni. Questo utilizzo compassionevole della terapia CAR-T è stato avviato in conformità con la legge tedesca sui farmaci e le normative sull'uso compassionevole.

Il programma di terapia con cellule CAR-T di Erlangen, guidato dal professor Georg Schett e dal professor Mackensen, tratta pazienti affetti da diverse malattie autoimmuni, tra cui il LES, dal 2021. I risultati positivi ottenuti con 15 pazienti sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine nel febbraio 2024, e attualmente è in corso lo studio CASTLE con 24 partecipanti, tutti i quali hanno mostrato miglioramenti significativi.

Per prepararsi alla terapia con cellule CAR-T, Uresa si è sottoposta a chemioterapia a basso dosaggio per creare spazio nel suo sangue per le cellule CAR-T. Il 26 giugno 2023, Uresa ha ricevuto le sue cellule CAR-T personalizzate. Entro la terza settimana dal trattamento, la sua funzionalità renale e gli indicatori del lupus sono migliorati e i suoi sintomi sono gradualmente scomparsi.

Il processo di trattamento ha richiesto un attento coordinamento per garantire l'efficacia della chemioterapia e la protezione della funzionalità renale residua. Uresa ha manifestato solo effetti collaterali lievi ed è stata dimessa l'undicesimo giorno successivo al trattamento.

Verso la fine di luglio 2023, Uresa tornò a casa, completò gli esami e si prefissò nuovi obiettivi per il futuro, tra cui diventare indipendente e prendere un cane. Era felicissima di riallacciare i rapporti con gli amici e riprendere una normale vita da adolescente.

Il professor Mackensen ha spiegato che Uresa ha ancora un numero significativo di cellule CAR-T nel sangue, il che significa che necessita di infusioni mensili di anticorpi fino al recupero delle sue cellule B. Il dottor Krickau ha sottolineato che il successo del trattamento di Uresa è dovuto alla stretta collaborazione di diverse discipline mediche presso il Centro tedesco per l'immunoterapia.

Uresa non ha più bisogno di farmaci né di dialisi e i suoi reni sono completamente guariti. Il dottor Krickau e il suo team stanno pianificando ulteriori studi per esplorare il potenziale delle cellule CAR-T nel trattamento di altre malattie autoimmuni pediatriche.

Questo caso emblematico dimostra il potenziale della terapia con cellule CAR-T nel fornire una remissione a lungo termine a pazienti pediatrici affetti da gravi malattie autoimmuni come il LES. Il successo del trattamento di Uresa sottolinea l'importanza dell'intervento precoce e della collaborazione multidisciplinare. Sono necessari ulteriori studi clinici per confermare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine della terapia con cellule CAR-T nei bambini con malattie autoimmuni.